全基因组测序揭示的先天性免疫缺陷病的遗传异质性：来自俄罗斯患者队列的见解

《International Journal of Molecular Sciences》：Genetic Heterogeneity of Inborn Errors of Immunity Revealed by Whole-Genome Sequencing: Insights from a Russian Patient Cohort

　　

摘要

确定遗传病因是管理和治疗原发性免疫缺陷病（IEI）患者的关键步骤。在此，我们在一项观察性横断面基因组学研究中，分析了来自圣彼得堡和俄罗斯西北部的 72 名 IEI 患者的全基因组测序（WGS）数据：42 名具有常见变异型免疫缺陷病（CVID）样表型的患者，6 名临床诊断的 X 连锁无丙种球蛋白血症（XLA 或伯顿氏病）患者，以及 24 名其他形式 IEI 的患者。在 14 名（19%）患者中鉴定出 BTK、CYBB、CHD7、AIRE、ATM、SBDS、NFKB1 和 CTLA4 基因中的致病和可能致病的因果变异。在 6 名患者中检测到可能与观察到的临床表型相关的意义未明变异。其中包括一名伯顿氏病患者中的 BTK 变异，CVID 患者中的 SH2D1A、SOCS1 和 IKBKB 变异，以及其他形式 IEI 患者中的 CARD11 和 CD40LG 变异。来自国际免疫学会联盟（IUIS）专家委员会 2024 年列表的多个 IEI 基因中发现额外的罕见变异，这些变异大多是单个患者独有的。在 CVID 样亚队列中，这些罕见变异的通路水平分析揭示了与临床表现相关的模式。综上所述，我们的结果扩展了对一个研究不足的区域性 IEI 队列的遗传表征，特别是具有 CVID 样表型的患者，并确定了涉及或可能促成该疾病的遗传因素。