《Experimental Cell Research》：Deduhonghua-7 powder and its bioactive component Luteolin alleviate hepatic fibrosis through CHRM3/NF-κB axis
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•得红化 -7 散在体内改善四氯化碳诱导的肝纤维化。•木犀草素（得红化 -7 散的生物活性成分）上调 CHRM3 以抑制肝星状细胞活化。•木犀草素通过 CHRM3 抑制 NF-κB 驱动的肝脏炎症，界定了一条新颖的 CHRM3/NF-κB 抗纤维化信号轴。引言肝纤维化构成了一
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得红化 -7 散在体内改善四氯化碳诱导的肝纤维化。
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木犀草素（得红化 -7 散的生物活性成分）上调 CHRM3 以抑制肝星状细胞活化。
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木犀草素通过 CHRM3 抑制 NF-κB 驱动的肝脏炎症，界定了一条新颖的 CHRM3/NF-κB 抗纤维化信号轴。
引言
肝纤维化构成了一项全球公共卫生挑战，它既源于病毒性或代谢性慢性肝病，又是这些疾病病理进程的终点 1。该病的核心特征是细胞外基质的病理性积累，这一过程主要由肝星状细胞（HSCs）对持续实质损伤的表型激活所介导 2, 3。肝细胞的持续损伤触发了一种不良适应性修复反应，若不及时进行治疗干预，该反应将逐渐演变为肝硬化，并大幅增加对肝细胞癌的易感性 4, 5。尽管纤维化的细胞和分子机制已被广泛研究，但尚未有专为逆转已确立肝纤维化而设计的药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准；因此，临床实践中仍存在关键的未满足需求 1, 6, 7。
持续的肝脏炎症作为 HSC 活化的关键放大器发挥作用，其通过动员免疫效应细胞以及分泌白介素 -1β（IL-1β）、IL-6 和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等促炎介质来实现 8。这些炎症细胞因子汇聚于关键的细胞内信号网络，特别是核因子 -kappa B（NF-κB）级联反应，从而加剧炎症微环境和纤维化进程 8, 9。新兴证据表明，炎症与纤维化信号回路之间存在复杂的双向相互作用，这支持了通过药理学调节炎症进行抗纤维化治疗的潜力 10。
多组分草药配方，包括蒙古医学在内的传统医学框架中，历史上一直用于治疗肝病 11, 12。其中包括得红化 -7 散，这是一种历史悠久蒙古药制剂，临床上长期用于治疗肝炎症和纤维化状况 13。木犀草素是一种天然黄酮类化合物，广泛分布于药用植物中，由于其广泛的生物活性谱，包括抗氧化、抗炎和抗纤维化作用，引起了研究界的极大兴趣 14, 15, 16。我们此前已鉴定出木犀草素是得红化 -7 散的生物活性成分，并证明其对四氯化碳（CCl4）诱导的肝纤维化具有强大的保护作用 17, 18。然而，木犀草素发挥抗纤维化作用的确切分子靶点，尤其是作为得红化 -7 等复杂传统制剂的一部分给药时，尚未完全阐明。
在此，我们使用整合实验框架系统地评估了得红化 -7 散及其活性成分木犀草素的抗纤维化潜力，并确定了其保护作用的机制基础。我们发现，这两种药物均通过恢复毒蕈碱型乙酰胆碱受体 M3（CHRM3）表达，有效减轻了 CCl4 诱导的肝纤维化和炎症，进而减弱了 NF-κB 信号传导并减少了促炎细胞因子和纤维化标志物的产生。我们的发现证明了在肝纤维化过程中存在一种此前未被认知的 CHRM3 依赖性保护机制，并为木犀草素和蒙古药制剂在慢性肝病管理中的临床应用提供了机制依据。
章节摘要
动物实验
雄性 C57BL/6 小鼠（6–7 周龄，体重 20 ± 2 g，无特定病原体等级；SCXK(Ji)2023-0002，长春亿实实验动物科技）饲养于标准无特定病原体条件下（12 h 光/暗循环，22 ± 2°C，湿度 50–60%）。所有程序均经内蒙古民族大学附属医院伦理委员会批准（批准号 NM-LL-2025-02-10-03），并遵循 ARRIVE 指南。
慢性肝损伤通过腹腔注射诱导
得红化 -7 散减轻小鼠 CCl4 诱导的肝纤维化和肝损伤
经 CCl4 诱导慢性肝损伤的模型小鼠接受得红化 -7 散或水飞蓟宾（阳性对照）治疗。H&E 染色显示对照组肝脏结构保存完好，而模型小鼠表现出脂肪变性、门静脉炎症、小叶紊乱和纤维间隔（图 1A）。得红化 -7 散明显改善了这些异常，疗效与水飞蓟宾相当（图 1A）。马松三色染色显示明显的胶原沉积
讨论
肝纤维化几乎是所有慢性肝病的共同终点，由过度的基质沉积和星状细胞活化驱动 22。有效的药物治疗仍然稀缺，导致对天然产物先导化合物的持续关注。在此，我们展示了得红化 -7 散显著减轻小鼠 CCl4 诱导的纤维化，并且木犀草素——通过网络药理学和后续实验鉴定——解释了这种保护作用的很大一部分。
CCl4 模型常被使用
结论
总之，我们的结果表明得红化 -7 散能保护免受 CCl4 诱导的肝纤维化，其中木犀草素是该制剂的主要活性成分。其潜在机制取决于 CHRM3 表达的恢复，进而减少星状细胞活化和 NF-κB 驱动的炎症。确定该机制是否适用于人类慢性肝病需要更长期的疗效和安全性研究，以及更深入的表征
CRediT 作者贡献声明
韩志强：撰写 – 审阅与编辑，资金获取，数据整理，概念化。梅玉：撰写 – 初稿，验证，调查，形式化分析。大安：撰写 – 初稿，验证，调查，形式化分析。雪润国：撰写 – 初稿，验证，调查，形式化分析。哈斯：撰写 – 审阅与编辑，可视化，软件，数据整理。白塔娜：撰写 – 审阅与编辑，验证，软件，数据整理。白迎春：
伦理声明
本研究按照 ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。本研究经内蒙古民族大学附属医院伦理委员会批准。（批准号 NM-LL-2025-02-10-03）
资金
本研究由内蒙古自治区自然科学基金（2024LHMS08044）资助。
玉梅 | 安达 | 雪润国 | 哈西 | 白塔娜 | 白迎春 | 韩志强
