《Hematology, Transfusion and Cell Therapy》：Hepatitis B virus reactivation risk in haploidentical versus matched donor transplantation: Impact of universal prophylaxis
编辑推荐：
摘要
背景：乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）再激活是异基因造血细胞移植（allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT）的严重并发症，尤其在流行地区。HBsAg阴性/
摘要
背景：乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）再激活是异基因造血细胞移植（allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT）的严重并发症，尤其在流行地区。HBsAg阴性/抗-HBc阳性血清学状态的患者因隐匿性HBV感染而属于中危人群。本研究评估了单倍体相合与匹配供者造血细胞移植中的HBV再激活风险，并评估了台湾普遍性预防政策的有效性。
方法：在台湾中国医药大学附属医院（China Medical University Hospital）于2010年至2025年开展了一项纳入165例HBsAg阴性/抗-HBc阳性成年造血细胞移植受者的回顾性队列研究。比较了预防前时期（2010年–2021年2月）与政策实施后时期（2021年3月–2025年）的HBV再激活发生率。研究人员分析了单变量关联、临床结局及时间模式。
结果：在预防前时期，单倍体相合受者的再激活率较高（11.2%对2.9%），但因事件数较少而未达到统计学显著性（比值比[odds ratio, OR]：4.31；95%置信区间[confidence interval, CI]：0.67–37.55；p = 0.279）。在单变量分析中，HBV再激活与慢性移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）（p = 0.001）及供者抗-HBs阴性（p = 0.001）相关，再激活中位时间为8.2个月。
结论：在本队列中，对于HBsAg阴性/抗-HBc阳性受者，采用移植后环磷酰胺（post-transplant cyclophosphamide, PTCy）的单倍体相合造血细胞移植较匹配供者移植观察到更高的HBV再激活率，尽管该差异无统计学显著性。
研究背景
异基因造血细胞移植（allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT）是多种血液系统恶性肿瘤的潜在治愈性疗法，但常伴随包括病毒再激活在内的严重并发症。乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）再激活是allo-HCT后长期受到关注的重要问题，在未接受预防的HBsAg阳性受者中发生率可达45%–86%，并可导致移植物衰竭、肝脏并发症及超过30%的移植相关死亡率。过去二十年间，常规抗病毒预防已显著降低了再激活风险。HBsAg阴性/抗-HBc阳性受者因存在隐匿性HBV感染（伴共价闭合环状DNA[covalently closed circular DNA, cccDNA]的隐匿持续）而构成独特的中危人群，在台湾此类HBV流行地区成人中约占15%–20%，报告的再激活率为5%–40%。美国胃肠病学会（AGA）、美国肝病研究学会（AASLD）、美国临床肿瘤学会（ASCO）及欧洲白血病感染会议（ECIL）等国际指南均将allo-HCT列为HBV再激活高危情形，并推荐对此类受者进行抗病毒预防。单倍体相合造血细胞移植采用移植后环磷酰胺（post-transplant cyclophosphamide, PTCy）方案，通过跨越HLA屏障扩大了供者来源，但伴随更高的病毒再激活风险，而该人群中HBsAg阴性/抗-HBc阳性受者的HBV再激活数据仍有限。台湾自2021年3月起将此类受者的普遍性抗病毒预防纳入医保。为此，研究人员开展了本研究。
研究内容与主要结论
本研究为台湾中国医药大学附属医院开展的单中心回顾性队列研究，纳入2010年1月至2025年3月期间165例HBsAg阴性/抗-HBc阳性、接受异基因外周血干细胞移植（peripheral blood stem cell transplantation, PBSCT）的成年血液恶性肿瘤患者，比较了单倍体相合与匹配供者移植的HBV再激活风险，评估了普遍性预防政策的真实世界效果，并探寻了再激活的临床预测因素。结果显示：预防前时期单倍体相合受者的再激活率数值上较高（11.2%对2.9%），但差异未达统计学意义（比值比[odds ratio, OR]：4.31；95%置信区间[confidence interval, CI]：0.67–37.55；p = 0.279）；普遍性预防实施后HBV再激活率由8.7%（10/115）降至0%（0/50，p = 0.033）。该研究发表于《Hematology, Transfusion and Cell Therapy》。
关键技术与方法
研究采用单中心回顾性队列设计，样本来源于台湾中国医药大学附属医院2010–2025年间165例HBsAg阴性/抗-HBc阳性成人allo-PBSCT受者，按政策实施分为政策前（2010–2021年2月）与政策后（2021年3月–2025年）两时期。HBV血清学标志物采用化学发光免疫分析法检测，HBV DNA采用实时聚合酶链反应（检测下限20 IU/mL）检测。单倍体相合移植采用PTCy 50 mg/kg（+3、+4天）联合钙调磷酸酶抑制剂及霉酚酸酯的方案；预防用药为恩替卡韦0.5 mg或替诺福韦酯300 mg每日一次，至少持续至移植后12个月。统计方法包括卡方检验、Mann-Whitney U检验、Kaplan-Meier法及Fine-Gray竞争风险模型，并以双侧p < 0.05为显著性标准。
研究结果
研究人群：共165例受者纳入分析，其中政策前115例、政策后50例，中位随访时间分别为62.3个月和18.4个月；政策前HBV再激活共10例（8.7%）。再激活组慢性移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）发生率显著高于无再激活组（70.0%对19.0%，p = 0.001），供
