红细胞处理对肿瘤患者血红蛋白增量影响的效应研究

《Hematology, Transfusion and Cell Therapy》：Effect of red blood cell processing on hemoglobin increment in oncology patients

　　

摘要翻译：
目的：本研究旨在评估红细胞处理对需要输注浓缩红细胞（packed red blood cells, PRBCs）的肿瘤患者血红蛋白（hemoglobin, Hb）增量的影响。
材料与方法：这项前瞻性、开放标签、随机对照试验的研究人群包括健康献血者和肿瘤患者。仅纳入年龄18至30岁、血红蛋白水平在12.5至15 g/dL之间、首次捐献全血的男性献血者。全血采集于450 mL三联或五联血袋系统，该系统带有整体式去白细胞滤器。三联血袋采用富含血小板血浆法（非Saline-Adenine-Glucose-Mannitol，即非SAGM）处理，而五联血袋采用白膜层法处理，并使用在线去白细胞滤器进行去白细胞处理（去白细胞Saline-Adenine-Glucose-Mannitol，即SAGM）。入组患者被随机分为两组：I组接受非SAGM浓缩红细胞单位，II组接受去白细胞SAGM浓缩红细胞单位。
结果：II组在加工过程中红细胞体积损失为33.81 ± 3.49 mL（p值 < 0.001）。计算所得总血红蛋白含量在I组显著较高（67.75 ± 3.18 对比 62.47 ± 3.62 g/单位；p值 < 0.001）。I组与II组之间实际总血红蛋白含量无显著差异（47.51 ± 2.02 对比 46.44 ± 5.66 g/单位，p = 0.119）。平均血红蛋白增量无显著差异（I组：1.85 ± 0.91 g/dL 对比 II组：1.83 ± 0.64 g/dL，p = 0.887）。
结论：在本研究中，加工过程中的血红蛋白损失未影响肿瘤患者的血红蛋白增量。

论文解读：

**一、研究背景与问题**
输血服务是现代医疗体系的基石，浓缩红细胞（packed red blood cells, PRBCs）是最常输注的血液成分。PRBC单位质量对于输血后临床结局至关重要，其质量可能受献血者特征、患者特征及全血处理方法影响。PRBC可从全血通过两种方法制备：富含血小板血浆法（platelet rich plasma, PRP）和白膜层法（buffy coat, BC）。采用非Saline-Adenine-Glucose-Mannitol（非SAGM）的PRP法制备PRBC时，几乎不损失红细胞；而采用BC法配合在线去白细胞过滤制备去白细胞SAGM PRBC时，在BC去除阶段损失10–20 mL红细胞，在去白细胞过滤阶段再损失20–30 mL，总容积损失达30–50 mL。去白细胞SAGM PRBC单位总血红蛋白（total hemoglobin, THb）含量显著低于非SAGM PRBC单位（51 g对比58 g）。每单位PRBC输注后的血红蛋白（hemoglobin, Hb）增量是评估输血疗效的关键指标，理论上成人每输注1单位PRBC可使Hb升高1 g/dL，但并非在所有条件下均成立。已有研究显示患者Hb增量与输注的总Hb剂量存在显著相关性。既往研究报道不同制备方法所得PRBC单位Hb含量存在差异，但关于红细胞处理对患者Hb增量影响的文献尚少。因此，本研究旨在评估红细胞处理对接受放疗或化疗且需输注PRBC的肿瘤患者Hb增量的影响。

**二、研究设计与关键方法**
该研究为前瞻性、开放标签、随机对照试验，于2023年1月1日至2023年12月31日在印度北部一家三级护理医院的输血医学科进行，经机构伦理委员会批准，并在印度临床试验注册中心注册（CTRI/2023/03/050955）。研究纳入首次献血、年龄18–30岁、献血前Hb在12.5–15 g/dL的男性健康献血者，排除不符合标准、输血传播感染（transfusion-transmitted infection, TTI）反应性或体积偏差者。全血采集于450 mL三联或五联血袋（带整体式在线去白细胞滤器）。三联血袋含枸橼酸-磷酸-葡萄糖-腺嘌呤（Citrate-Phosphate-Dextrose-Adenine, CPDA）抗凝剂，采用PRP法制备非SAGM PRBC；五联血袋含枸橼酸-磷酸-葡萄糖（Citrate-Phosphate-Dextrose, CPD）抗凝剂和SAGM添加剂溶液，采用BC法及在线去白细胞过滤制备去白细胞SAGM PRBC。肿瘤患者按计算机生成随机数字等分为两组：I组（n=78）接受非SAGM PRBC，II组（n=78）接受去白细胞SAGM PRBC。输血前和输血后24 h内采集EDTA血样测定Hb。主要结局指标为Hb增量，次要结局指标为不良输血反应。样本量根据国家监管机构质量控制和年度采血总量计算，考虑10%失访后最终纳入156名患者。统计采用独立样本t检验、Pearson卡方检验或Fisher精确检验，p<0.05为显著。

**三、研究结果**
1. **献血者特征**：三联血袋组和五联血袋组献血者平均年龄（24.47±3.81岁对比23.76±3.79岁）和献血前Hb（14.66±0.49 g/dL对比14.54±0.66 g/dL）均无显著差异。
2. **血袋特征**：两组全血采集体积（462.74±13.3 mL对比463.28±14.66 mL）和采集的总Hb（67.75±3.18 g对比67.38±4.16 g）均无显著差异。
3. **PRBC单位参数**：非SAGM PRBC单位体积显著高于去白细胞SAGM PRBC单位（268.15±5.21 mL对比235.68±16.66 mL，p<0.001）；去白细胞SAGM PRBC在加工中红细胞体积损失为33.81±3.49 mL（p<0.001）。非SAGM PRBC血细胞比容显著较高（66.33±0.81%对比57.41±1.83%，p<0.001）。数学计算所得THb含量非SAGM组显著较高（67.75±3.18 g/单位对比62.47±3.62 g/单位，p<0.001），但两组实际THb含量无显著差异（47.51±2.02 g/单位对比46.44±5.66 g/单位，p=0.119）。
4. **患者特征与输血参数**：I组和II组患者平均年龄（55.44±10.89岁对比55.88±13.56岁）和BMI（21.16±4.71 kg/m2对比21.74±5.04 kg/m2）均无显著差异。输注时PRBC单位年龄和输血后Hb检测时间均无组间差异。
5. **结局参数**：I组和II组患者输血前Hb（7.73±1.17 g/dL对比7.59±1.17 g/dL）和输血后Hb（9.58±1.48 g/dL对比9.43±1.11 g/dL）均无显著差异。平均Hb增量I组为1.85±0.91 g/dL，II组为1.83±0.64 g/dL，差异无统计学意义（p=0.887）。两组均未观察到不良输血反应。

**四、讨论与结论**
本研究发现尽管去白细胞SAGM PRBC在BC去除和去白细胞过滤过程中存在显著的红细胞体积和Hb损失，但其输注后患者Hb增量与非SAGM PRBC无显著差异。这一结果可归因于两组输注PRBC的实际THb含量相当。以往研究报道PRP法与BC法制备的PRBC实际THb含量存在显著差异，但本研究因献血者入组标准更严格（Hb限制在12.5–15 g/dL），导致实际THb含量均值低于其他研究。研究还控制了可能影响Hb增量的混杂因素，如患者年龄、BMI、输血前Hb水平、PRBC储存时间和输血后检测时间，这些因素在两组间均无显著差异。结论：使用BC法和在线去白细胞过滤从五联血袋制备去白细胞SAGM PRBC会导致体积损失和Hb损失，但该加工过程中的Hb损失并未影响肿瘤患者的Hb增量。患者的基础疾病可能是影响输血结局的重要因素。该研究提示在评估输注红细胞临床疗效时，应关注实际输注的总Hb剂量而非制备方法本身。