《Human Immunology》：Graft CD3+/CD4 ? CD8? T-cell ratio: a predictor of acute graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients
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摘要背景急性移植物抗宿主病（aGVHD）仍然是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的主要并发症。本研究调查了移植物CD3+/CD4? CD8? T细胞比例与儿童受者aGVHD发生率之间的关联。方法共有112名患有高风险血液系统的儿童患者接受了异基因造血干细胞移植（allo
摘要
背景
急性移植物抗宿主病（aGVHD）仍然是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的主要并发症。本研究调查了移植物CD3+/CD4? CD8? T细胞比例与儿童受者aGVHD发生率之间的关联。
方法
共有112名患有高风险血液系统的儿童患者接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），并被纳入本回顾性研究。使用Fine–Gray回归模型评估了移植物CD3+/CD4? CD8? T细胞比例与aGVHD之间的关联。通过接收者操作特征（ROC）分析来确定移植物CD3+/CD4? CD8? T细胞比例的预测性能和最佳临界值。Spearman等级相关系数用于评估不同细胞亚群之间的相关性。
结果
第100天的II–IV级aGVHD累积发病率为41.1%。多变量分析显示，移植物CD3+/CD4? CD8? T细胞比例与II–IV级aGVHD独立相关。ROC分析确定移植物CD3+/CD4? CD8? T细胞比例的最佳临界值为56。高比例患者的II–IV级aGVHD发病率显著高于低比例患者（56.3% vs 20.8%，P < 0.001），而在疾病复发或巨细胞病毒（CMV）感染方面没有观察到显著差异。移植物CD4? CD8? T细胞剂量与移植后早期外周CD4? CD8? T细胞的恢复呈正相关。
结论
较高的移植物CD3+/CD4? CD8? T细胞比例与儿童allo-HSCT受者在第100天的II–IV级aGVHD风险增加独立相关。优化移植物CD3+/CD4? CD8? T细胞比例可能有助于减轻aGVHD，从而作为个体化aGVHD风险分层的实用生物标志物。
引言
目前，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍是治疗儿童血液系统恶性肿瘤的有效策略[1][2]。allo-HSCT的主要挑战是在最小化移植相关免疫并发症（特别是急性移植物抗宿主病（aGVHD）[3][4]的同时，保持移植物抗白血病（GVL）效应。尽管HLA分型、预处理方案和支持性护理方面取得了进展，但aGVHD仍然是常见且具有临床意义的并发症，尤其是在使用替代供体和外周血干细胞移植的情况下[4][5][6]。
供体来源的成熟CD3+ T细胞在移植后的免疫重建中起着关键作用，是aGVHD发病机制中的主要介质[3][4][7]。先前的研究表明，移植物T细胞含量不足可能与免疫重建延迟、移植物失败和复发有关，而过多的移植物T细胞含量可能增强异体反应性并增加aGVHD的风险[8][9][10][11]。不同研究中移植物T细胞绝对剂量与aGVHD之间的不一致关联表明，不同移植物免疫细胞亚群之间的功能平衡可能比单一亚群的剂量更具信息量。近年来，CD4? CD8? T细胞因其独特的免疫调节特性而受到越来越多的关注。实验研究表明，CD4? CD8? T细胞可以抑制激活的经典T细胞反应，促进免疫耐受，并调节异体反应性。这种调节能力可能有助于诱导耐受并减轻aGVHD[12][13][14]。这些发现表明，CD4? CD8? T细胞可能参与移植后供体T细胞异体反应的调节。
鉴于aGVHD是由异体反应性供体T细胞驱动的，并且CD4? CD8? T细胞可能具有免疫调节作用，因此CD4? CD8? T细胞在总移植物CD3+ T细胞中的相对比例可能提供临床相关信息。据我们所知，移植物CD3+/CD4? CD8? T细胞比例与aGVHD之间的关联尚未得到充分研究。在这项研究中，我们分析了一组接受allo-HSCT的儿童患者，以探讨移植物CD3+/CD4? CD8? T细胞比例对aGVHD和免疫恢复的贡献。
部分摘录
研究设计
本研究在北京儿童医院保定分院进行，符合赫尔辛基宣言，并得到了机构伦理审查委员会的批准。所有患者或其法定监护人已签署使用临床数据的知情同意书。
纳入标准如下：（i）年龄小于18岁；（ii）无严重的心脏、肺部、肾脏或其他重大既往并发症；（iii）高风险疾病
患者特征和移植结果
这项回顾性研究纳入了2021年8月至2025年12月期间接受HSCT的112名儿童患者，数据检索至2026年5月。中位随访时间为689天（范围：101–1743天）。基线临床特征见表1。队列的中位年龄为7岁。其中78名（69.6%）为男性，34名（30.4%）为女性。诊断包括急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和混合表型急性
讨论
在这项回顾性儿童allo-HSCT队列中，发现移植物CD3+/CD4? CD8? T细胞比例与第100天的II–IV级aGVHD累积发病率独立相关。值得注意的是，基于比例的多变量模型比包含CD3+ T细胞和CD4? CD8? T细胞绝对剂量的模型具有更好的预测性能。ROC分析进一步表明，移植物CD3+/CD4? CD8? T细胞比例具有最高的区分能力
作者贡献
王晓玲和赵青设计了本研究。王晓玲分析了数据并撰写了手稿。所有作者均参与了数据收集和结果审查，并批准了手稿的最终版本。
CRediT作者贡献声明
王晓玲： 初稿撰写。赵亮： 审稿与编辑。韩超： 审稿与编辑。杨桂林： 审稿与编辑。蔡丽晓： 审稿与编辑。赵青： 审稿与编辑。
资助
本项目得到了保定市科技计划项目（编号：2441ZF128）的支持。
利益冲突声明
作者声明没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文所述的工作。
致谢
作者感谢北京儿童医院保定分院的所有医生在样本和数据收集方面提供的帮助。
王晓玲|赵亮|韩超|杨桂林|蔡丽晓|赵青
