综述：靶向内源性干细胞：治疗椎间盘退变的新再生策略

《Stem Cell Research & Therapy》：Targeting endogenous stem cells: a novel regenerative strategy for intervertebral disc degeneration

　　

摘要

腰痛（LBP）是全球致残的主要原因之一，其中约40%的病例与椎间盘退化（IVDD）有关。目前的临床治疗方法主要针对症状，而无法逆转退化过程或恢复椎间盘功能。尽管干细胞疗法在再生医学中备受关注，但外源性干细胞的存活和功能会受到退化椎间盘不良微环境的显著阻碍。最近在椎间盘中发现的内源性干细胞/祖细胞为再生产和修复提供了有希望的替代方案。这些细胞位于髓核（NP）、纤维环（AF）和软骨终板（CEP）中，表现出区域异质性和多向分化潜力。然而，它们的功能受到退化微环境的密切调控，这种微环境包括缺氧、氧化应激、酸中毒、炎症细胞因子以及异常的机械负荷。本文全面概述了椎间盘内源性干细胞的微环境特征、退化微环境影响其功能的机制，以及调控干细胞命运和促进组织再生的最新药理学和生物材料策略。通过整合仿生支架、智能递送系统和多靶点调控策略，有望针对这些内源性细胞实现椎间盘的结构和功能重建。然而，仍存在重大挑战，如退化微环境的复杂性、修复细胞群体的减少以及临床前转化模型的局限性。要实现临床应用，需要单细胞多组学技术、时空可控释放技术以及机械适应性支架的开发，以制定精确的、以内源性修复为核心的治疗策略。