Annexin A10作为心脏骤停后与神经功能预后相关的候选血清生物标志物的鉴定

《European Journal of Medical Research》：Identification of annexin A10 as a candidate serum biomarker associated with neurological outcome after cardiac arrest

　　

摘要

背景

由于心脏骤停后复苏所致的脑损伤，心脏骤停后准确的早期神经系统预后评估仍然是主要的临床挑战。尽管神经元特异性烯醇化酶（NSE）和神经丝轻链（NfL）等生物标志物已被广泛研究，但其临床应用仍存在局限性。本研究采用高通量蛋白质组学方法，鉴定并评估了 annexin A10（ANXA10）作为与心脏骤停后神经系统结局相关的探索性血清生物标志物。

方法

我们开展了一项两阶段探索性研究。发现阶段（N?=?50）包括34例复苏后患者，以及急性缺血性卒中患者和健康对照组。使用 Olink 蛋白质组学平台对血清样本进行分析，通过差异蛋白质组学分析和基于机器学习的特征选择鉴定候选生物标志物。随后，候选蛋白在独立的 ELISA 验证队列（N?=?120，包括70例复苏后患者）中进行评估。在出院时使用脑功能分级（CPC）量表评估神经系统结局，CPC 3–5 级定义为不良神经系统结局（PNO）。

结果

在验证队列中（7例良好神经系统结局 vs. 63例不良神经系统结局），PNO 组血清 ANXA10 浓度显著高于 GNO 组（中位数，417.73 vs. 140.66 pg/mL；P?=?0.002）。ANXA10 与 CPC 评分呈中度正相关（r?=?0.417，P?<?0.001）。在该探索性队列中，ANXA10 预测不良神经系统结局的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为 0.838（95% CI 0.588–1.000）。DeLong 检验显示，ANXA10 的 AUC 与所评估的三蛋白组合（NSE、NfL 和 Tau；AUC?=?0.839，P?=?0.980）或五蛋白组合（AUC?=?0.860，P?=?0.869）的 AUC 之间无统计学显著差异。由于本研究为探索性设计、样本量有限且置信区间较宽，上述结果应谨慎解读。

结论

ANXA10 是与心脏骤停后神经系统结局相关的探索性候选生物标志物。尽管在该探索性队列中，其观察到的区分能力与所评估的多蛋白组合相当，但由于样本量严重失衡且置信区间较宽，仍存在较大的不确定性。需要更大规模的前瞻性研究来验证这些发现，并确定 ANXA10 是否能在已确立的临床和生化预测因子之外提供独立的预后价值。

图形摘要