可喷涂的水凝胶，负载了经过工程改造的融合细胞囊泡，用于抑制癌症复发

《Journal of Nanobiotechnology》：Sprayable hydrogel loaded with engineered fusion cellular vesicles for cancer recurrence suppression

　　

摘要

背景

外科手术切除后经常会留下残余病灶，这些病灶会导致肿瘤复发，并提高多种癌症类型的死亡率，尤其是在口腔鳞状细胞癌中这一现象尤为明显。在此，我们研制了一种可喷涂的水凝胶，其中加载了融合细胞囊泡（Fus-CVs），并对其结构和机械性能进行了研究，以预防术后肿瘤复发。Fus-CVs同时表达PD-1和CD36，分别能与肿瘤细胞上的PD-L1结合以及对肿瘤微环境中的氧化脂质进行竞争性结合，从而有效逆转T细胞衰竭并恢复T细胞的效应功能。此外，这种可喷涂的水凝胶通过将海藻酸钠（SA）与离子溶液（氯化钙，CaCl?；氯化锰，MnCl?）交联而成，能够实现Fus-CVs的持续局部释放，增强T细胞对残余肿瘤细胞的杀伤作用。

结果

体外实验和原发肿瘤模型证实，Fus-CVs能够特异性地靶向肿瘤细胞上的PD-L1和肿瘤微环境中的氧化脂质，逆转T细胞衰竭，并实现联合治疗。在已建立的术后复发小鼠模型中，含有Fus-CVs的海藻酸钠溶液与离子溶液可共同喷涂，在不规则的组织表面迅速形成一层贴合度高、均匀且稳定的层，从而实现Fus-CVs的持续局部释放，有效抑制肿瘤复发。

结论

负载Fus-CVs的可喷涂水凝胶不仅具有免疫检查点阻断和脂质代谢调节的双重功能，还实现了局部可控释放，并降低了全身毒性，为术后复发预防提供了一种具有临床应用潜力的策略。

图形摘要