综述：口服纳米疫苗用于癌症免疫治疗：口服-GALT-肿瘤免疫轴的概念框架、递送策略与转化前景

《Journal of Nanobiotechnology》：Oral Nano-vaccines for cancer immunotherapy: mechanisms, barriers, and the oral-GALT-tumor immune axis

　　

摘要

口服纳米疫苗通过结合胃肠道递送、黏膜免疫诱导和全身抗肿瘤免疫激活，为癌症免疫治疗提供了一种非侵入性途径。然而，其发展仍受到胃肠道内抗原降解、黏液捕获、M细胞和抗原呈递细胞摄取效率低、黏膜免疫耐受、细胞内抗原加工有限以及肠道微生物群的个体间差异等瓶颈的制约。在本综述中，我们提出了"口服-GALT-肿瘤免疫轴"这一概念框架，以整合当前关于口服递送纳米疫苗如何连接肠道抗原转运、肠道相关淋巴组织（GALT）介导的免疫启动、全身免疫迁移以及肿瘤微环境调节的证据。通过将胃肠道屏障和GALT激活置于远端抗肿瘤免疫的上游，该框架将传统的口服疫苗和癌症-免疫周期讨论拓展至口服癌症纳米疫苗的设计。我们总结了主要的口服递送屏障，并讨论了基于脂质、聚合物、仿生、刺激响应、受体靶向和纳米佐剂的纳米平台如何改善抗原保护、肠道转运、免疫细胞靶向和抗原呈递。我们进一步综述了蛋白质和核酸抗原的加工、CD4?和CD8? T细胞激活、体液免疫应答、巨噬细胞极化、髓源性抑制细胞调节以及微生物群相关的免疫调节。此外，我们还讨论了新兴方向，包括口服mRNA递送、类病毒和仿生平台、微生物群整合纳米药物、人工智能辅助设计以及与免疫检查点阻断的联合应用。最后，我们强调了在递送效率、口服耐受、微生物群变异性、长期安全性、免疫读出标准化、可制造性以及临床转化方面尚待解决的挑战。这些讨论共同勾勒出了口服纳米疫苗的前景与当前局限，有助于指导下一代癌症免疫治疗平台的理性设计与转化评估。

图文摘要

口服纳米疫苗通过结合胃肠道递送、黏膜免疫诱导和全身抗肿瘤免疫激活，为癌症免疫治疗提供了一种非侵入性途径。然而，其发展仍受到胃肠道内抗原降解、黏液捕获、M细胞和抗原呈递细胞摄取效率低、黏膜免疫耐受、细胞内抗原加工有限以及肠道微生物群的个体间差异等瓶颈的制约。在本综述中，我们提出了"口服-GALT-肿瘤免疫轴"这一概念框架，以整合当前关于口服递送纳米疫苗如何连接肠道抗原转运、肠道相关淋巴组织（GALT）介导的免疫启动、全身免疫迁移以及肿瘤微环境调节的证据。通过将胃肠道屏障和GALT激活置于远端抗肿瘤免疫的上游，该框架将传统的口服疫苗和癌症-免疫周期讨论拓展至口服癌症纳米疫苗的设计。我们总结了主要的口服递送屏障，并讨论了基于脂质、聚合物、仿生、刺激响应、受体靶向和纳米佐剂的纳米平台如何改善抗原保护、肠道转运、免疫细胞靶向和抗原呈递。我们进一步综述了蛋白质和核酸抗原的加工、CD4?和CD8? T细胞激活、体液免疫应答、巨噬细胞极化、髓源性抑制细胞调节以及微生物群相关的免疫调节。此外，我们还讨论了新兴方向，包括口服mRNA递送、类病毒和仿生平台、微生物群整合纳米药物、人工智能辅助设计以及与免疫检查点阻断的联合应用。最后，我们强调了在递送效率、口服耐受、微生物群变异性、长期安全性、免疫读出标准化、可制造性以及临床转化方面尚待解决的挑战。这些讨论共同勾勒出了口服纳米疫苗的前景与当前局限，有助于指导下一代癌症免疫治疗平台的理性设计与转化评估。

图文摘要