实质外神经囊尾蚴病实验模型的神经影像学特征

《Acta Parasitologica》：Neuroimaging Features of an Experimental Model of Extraparenchymal Neurocysticercosis

　　

目的：回顾性评估接受鼠类实质外神经囊尾蚴病（neurocysticercosis, NCC）模型处理的大鼠所获取的磁共振（magnetic resonance, MR）图像。方法：该模型通过向Wistar大鼠枕大池注入50个肥胖带绦虫（Taenia crassiceps）囊尾蚴建立。为验证疾病诱导效果，研究人员进行了磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）检查，重点关注脑积水评估及囊肿在脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）腔隙中的分布情况。脑室扩张采用额角比（frontal horn ratio, FHR）进行定量，其计算方法为额角最大宽度除以同一水平内板间颅腔内径。结果：63.0%的动物出现颅内异常，主要为脑室扩张（>90%），且以侧脑室受累为主。最常受累的腔隙为枕大池（85.2%）和幕上基底池（78.8%）。10.6%的病例在大脑凸面发现囊肿，39.2%的感染动物在皮下组织中发现囊肿。平均FHR为0.62±0.13。较高FHR值与脑脊液中存在囊肿相关，但与皮下组织中存在囊肿无关（p=0.743）。结论：该实质外NCC模型的转化相关性因其神经影像学表现与人类疾病高度相似而得到强调，为未来发病机制研究和治疗开发提供了有价值的平台。

背景与目的：神经囊尾蚴病（NCC）是最常见的中枢神经系统寄生虫病之一。尽管其发病率在部分发展中国家有所下降，但在卫生条件差的地区仍呈地方性流行。当猪带绦虫（Taenia solium）幼虫到达中枢神经系统时，既可寄生于脑实质，也可位于脑脊液（CSF）腔隙内。实质型NCC通常表现为癫痫和头痛，病程相对良性；而实质外NCC对驱虫治疗反应较差，可导致血管炎、脑脊液循环障碍及与脑积水相关的颅内压升高等严重并发症，其中基底蛛网膜下腔NCC被认为是该病最严重的形式，死亡率和神经功能障碍发生率均较高。实质外NCC的治疗仍具挑战性，因为囊肿退变会引发CSF腔隙内显著的炎症反应，治疗启动后脑积水和颅内高压可能加重；糖皮质激素虽可减轻炎症，但可能降低杀囊虫药物的疗效。由于现有临床证据级别有限，实验模型成为临床前评估新治疗策略的重要工具。已有多种NCC实验模型被建立，其中将T. crassiceps囊肿接种至蛛网膜下腔的大鼠模型显示出与人类疾病相似的慢性病程、有限炎症反应和脑积水形成。本研究旨在通过评估接受该模型处理的大鼠MRI表现，验证疾病建立是否成功，描述囊肿在CSF腔隙的分布模式，并探讨脑积水的发生情况。相关研究成果发表于《Acta Parasitologica》。

方法与技术：这是一项回顾性研究，数据来源于研究者数据库，包含来自圣保罗州立大学（UNESP）博图卡图医学院实验研究单元的300只Wistar大鼠MRI记录，这些动物曾用于多项实质外NCC实验模型研究。实验模型中，研究人员将50个直径约0.5 mm的完整T. crassiceps囊尾蚴混悬于0.2 mL生理盐水，经枕大池穿刺注入6周龄Wistar大鼠。成像采用0.25 T低场MRI扫描仪（Esaote Vet-MR），获取T2加权梯度回波序列，层厚0.6 mm。研究人员在接种后1至6个月间进行MRI检查，评估脑室扩大及与囊肿存在相关的蛛网膜下腔扩大，包括大脑凸面、幕上基底池、脑干周围池、松果体区、枕大池、椎管及皮下组织；由于设备场强较低，研究人员基于MRI后处死的经验性观察，将脑池扩大视为囊肿存在的指征。脑室扩大程度采用额角比（FHR）定量，即额角最大宽度与同一水平内板间颅腔内径之比，FHR>0.3提示脑积水。

结果：（1）颅内异常总体发生率：分析300只动物的MRI记录发现，189只（63.0%）存在颅内异常，表现为脑室扩大和/或蛛网膜下腔扩大。（2）脑室扩大特征：在颅内异常的动物中，超过90%出现脑室扩大，且以侧脑室扩张为主。（3）囊肿分布部位：枕大池是最常受累的CSF腔隙（85.2%），其次为幕上基底池（78.8%）；大脑凸面囊肿检出率为10.6%；皮下囊肿检出率为39.2%。（4）FHR分析：FHR范围为0.28至0.92，平均值0.62±0.13。研究人员发现，CSF各腔隙中存在囊肿（即脑池扩大）与更高FHR值相关；而皮下囊肿存在与否对FHR无显著影响（0.622 对 0.616，p=0.743）。（5）无脑室扩大的感染动物：11只（5.8%）动物虽无脑室扩大但仍被判定为感染，这些动物中囊肿更常见于皮下组织（7/11）和枕大池（6/11）。此外，皮下囊肿在颅内感染动物中的检出率为39.2%，在非感染动物中为30.2%，组间差异无统计学意义（p=0.138）。

讨论与结论：讨论部分指出，尽管NCC在诊断和治疗方面已取得重大进展，但实质外型NCC的治疗效果仍存在重要认知空白。实质外囊肿对驱虫治疗反应差的原因包括脑脊液中阿苯达唑代谢物浓度的个体差异、寄生虫体积较大以及为减轻炎症反应而合并使用糖皮质激素等。外科手术切除虽可缩短驱虫疗程并加快临床改善，但常需多次手术且存在术后神经功能缺损风险。脑积水是实质外NCC的常见并发症，源于炎症和机械性梗阻的双重作用，其管理极具挑战，许多患者需要反复分流修正手术。实验模型对于理解NCC病理生理和评估新治疗策略（包括疫苗研发）必不可少。研究人员注意到，既往T. crassiceps颅内感染模型曾被认为不适合NCC研究，但组织移位恰恰是实质外NCC的主要病理特征之一。本模型将囊肿直接注入蛛网膜下腔，导致第四脑室脑脊液流出道梗阻，同时观察到室管膜下炎症，提示机械性梗阻和炎症共同参与脑积水形成。后续研究表明，在无糖皮质激素联合治疗的情况下，驱虫治疗后的炎症反应才变得更为明显。本研究的影像学发现进一步支持该模型与人类实质外NCC的相似性：如Bazan等报道86.1%的实质外NCC患者后颅窝脑池存在囊肿，本模型中枕大池扩大率为85.2%，脑干周围池扩大率为57.1%，与此对应。值得注意的是，囊肿也可在脑室和幕上脑池中被发现，表明其可在不同CSF腔隙间迁移，这一现象与人类疾病描述一致。脊髓NCC虽属罕见表现，但本模型在脊髓蛛网膜下腔也观察到囊肿，提示该模型可能有助于研究脊髓受压机制。研究局限性包括：使用的寄生虫种类与人类致病病原不同，物种特异性宿主反应可能无法完全复制；低场MRI设备无法精确计数囊肿数量，也难以严格区分脑池扩大与囊肿存在。尽管如此，本实验模型的神经影像学表现与人类实质外NCC高度相似，支持其作为研究该病病理生理学和开发新治疗方法的有效平台。结论为：该实质外NCC实验模型观察到的神经影像学表现与人类疾病高度相似，支持其作为未来疾病病理生理学研究和新型治疗方法开发的相关平台。