伊朗北部血流感染病原体的流行病学及抗菌药物耐药模式

《Discover Bacteria》：Epidemiology and antimicrobial resistance patterns of bloodstream infection pathogens in northern Iran

　　

摘要翻译：背景：血流感染（BSI）是一种危及生命的疾病，与抗菌药物耐药性（AMR）的日益增加相关，尤其在低收入和中等收入国家。局部监测数据对于指导经验性治疗和抗菌药物管理至关重要。本研究旨在确定伊朗北部两家三级医院三年期间血流感染的微生物病原学及抗菌药物耐药模式。方法：对2021年3月至2024年3月在布阿里新浪医院和拉齐传染病中心收集的792份非重复阳性血培养物进行了一项为期三年的回顾性研究。采用标准微生物学技术和Kirby–Bauer纸片扩散法进行细菌鉴定和抗菌药物敏感性试验。结果：共分析了792份阳性血培养分离株。其中，433株（54.6%）为革兰阳性菌，357株（45.1%）为革兰阴性菌，2株（0.3%）为念珠菌属。在革兰阴性菌中，铜绿假单胞菌最为常见（n=88，11.1%），而不动杆菌属所占比例显著较小（n=18，2.2%）。在革兰阳性菌中，表皮葡萄球菌（n=297）对氨苄西林耐药率最高（53.1%），对四环素耐药率最低（9.2%）。未发现耐万古霉素的葡萄球菌属或肠球菌属。结论：研究结果强调，临床医生需要获得常规处方药物的最新细菌敏感性数据。在伊朗北部，由耐药葡萄球菌和多重耐药（MDR）革兰阴性杆菌引起的器械相关血流感染占主导地位。至少在本地，第三代头孢菌素不再适合作为经验性单药治疗。阿米卡星和万古霉素分别对主要革兰阴性菌和革兰阳性病原体表现出最佳的体外活性。

**伊朗北部血流感染病原体流行病学与耐药模式的研究解读**

血流感染（BSI）是临床危急重症，其病原体可通过阳性血培养（PBC）确诊。随着抗菌药物耐药性（AMR）在全球范围内持续加剧，尤其是低收入和中等收入国家，血流感染的病原谱和耐药谱不断变迁，给经验性抗感染治疗带来严峻挑战。目前伊朗国内相关研究多集中于中部（如伊斯法罕、德黑兰）或南部地区，且常聚焦重症监护病房（ICU）或儿科人群，来自北部里海沿岸地区的数据十分匮乏。北部地区湿润气候可能影响微生物生态和医疗相关感染模式，因此缺乏该区域的流行病学资料将阻碍针对性抗菌药物管理策略的制定。

针对上述空白，研究人员在伊朗北部马赞达兰省的两家三级医疗机构——萨里布阿里新浪医院和加埃姆沙赫尔拉齐传染病中心，开展了一项为期三年（2021年3月至2024年3月）的回顾性实验室研究。共纳入792份非重复阳性血培养分离株，系统分析了病原菌分布、耐药特征及多重耐药（MDR）比例。结果显示，革兰阳性菌占55%（433株），革兰阴性菌占45%（357株），念珠菌属仅占0.3%（2株）。凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）为最常见病原（42.9%，340株），其中表皮葡萄球菌占37.5%（297株），且多数来自留置血管内导管或反复阳性血培养的患者，提示其临床相关性。金黄色葡萄球菌仅占4.7%，显著低于伊朗既往多个研究报告的流行率。革兰阴性菌中，铜绿假单胞菌最多（11.1%），其次为肠杆菌属（10.2%）、克雷伯菌属（9.2%）和大肠埃希菌（9.0%），不动杆菌属仅占2.2%。耐药性方面，表皮葡萄球菌对氨苄西林耐药率最高（53.1%），对四环素最低（9.1%）；金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）比例高达56.7%；肠球菌属对氨苄西林耐药率为91.7%，对阿莫西林-克拉维酸为100%。未检出万古霉素耐药葡萄球菌或肠球菌。革兰阴性菌对氨苄西林普遍高度耐药（主要菌种均>81%），对第三代头孢菌素耐药率亦较高（克雷伯菌属46.6%，肠杆菌属对头孢噻肟60.5%），高度提示产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和/或AmpC酶的可能。依据欧洲疾病预防与控制中心（ECDC）标准，肠杆菌目细菌中71.3%为MDR，铜绿假单胞菌MDR率为59.1%，不动杆菌属MDR率高达88.9%。阿米卡星对革兰阴性菌尤其是铜绿假单胞菌显示出最佳体外活性（敏感率90.91%）。

该研究发表在《Discover Bacteria》。研究人员采用的主要技术方法包括：使用BacT/ALERT 3D自动化血培养系统进行血培养；通过常规微生物学与生化技术（革兰染色、触酶、凝固酶、氧化酶、溶血模式、API 20E等）鉴定菌种；采用Kirby–Bauer纸片扩散法进行抗菌药物敏感性试验，并用微量肉汤稀释法测定万古霉素和苯唑西林的最低抑菌浓度（MIC），结果依据CLSI 2023标准判读；MDR定义遵循ECDC专家建议。样本来源于上述两家医院2021年3月至2024年3月的全部非重复阳性血培养。

作者在讨论中对比了伊朗其他地区的研究差异。德黑兰及伊斯法罕等地革兰阴性菌占比较高，而本研究革兰阳性菌为主，且CoNS比例（42.9%）高于伊朗许多既往报告，这可能与三级医疗机构中血管内装置使用增加、住院时间延长以及临床对CoNS菌血症认识提高有关。铜绿假单胞菌和肠杆菌目在革兰阴性病原中占优且MDR率高，符合中低收入国家近期多中心研究的趋势。第三代头孢菌素和氟喹诺酮类耐药率高，可能与其在医院中频繁经验性使用带来的选择性压力相关；阿米卡星活性相对保留，则可能与临床上其使用受限有关。肠球菌属出现极高氨苄西林耐药率（91.7%），尽管所有分离株均鉴定为粪肠球菌，但这一异常高值提示可能存在屎肠球菌的误鉴定，因为屎肠球菌对氨苄西林天然耐药，需谨慎解释，未来应采用更精确的鉴定方法。

研究结论指出，在伊朗北部，血管内装置相关的CoNS目前主导真实血流感染，而革兰阴性病原体则呈现高MDR率。第三代头孢菌素在本地区疑似医院获得性或器械相关菌血症中可能已不适合作为经验性单药治疗。阿米卡星和万古霉素分别对主要革兰阴性菌和革兰阳性病原体呈现良好体外活性。迫切需要在机构层面实施抗菌药物管理计划、严格的导管护理集束化策略，并持续开展本地耐药监测。该研究为伊朗北部区域血流感染病原谱和耐药趋势提供了关键基线数据，强调地域特异性监测对更新经验性治疗指南和循证抗菌药物管理政策的必要性。