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年龄相关的染色质抑制通过调控Hippo-Yap信号通路导致鸡卵原干细胞衰退
《Functional & Integrative Genomics》：Age-associated chromatin repression of Hippo-Yap signaling drives oogonial stem cell decline in chicken
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年09月08日 来源：Functional & Integrative Genomics 4.0
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摘要卵母细胞干细胞（OSCs）是一种存在于成年动物出生后卵巢中的生殖系干细胞。有研究提出它们有助于卵泡更新，可能与生殖寿命相关，但在鸡的衰老过程中导致OSC功能障碍的分子机制仍不清楚。我们在此表明，从产蛋前期到晚产蛋期，OSCs的数量和增殖能力显著下降，同时卵泡闭锁增加。RN
卵母细胞干细胞（OSCs）是一种存在于成年动物出生后卵巢中的生殖系干细胞。有研究提出它们有助于卵泡更新，可能与生殖寿命相关，但在鸡的衰老过程中导致OSC功能障碍的分子机制仍不清楚。我们在此表明，从产蛋前期到晚产蛋期，OSCs的数量和增殖能力显著下降，同时卵泡闭锁增加。RNA-seq分析揭示了衰老OSC中转录活性整体降低。ChIP-seq显示H3K27me3沉积增加，尤其是在启动子区域，这与Hippo通路中增殖相关基因（包括YAP1和TEAD1）的抑制相关。H3K27me3的药理抑制减少了抑制性染色质标记，恢复了Hippo通路基因表达，并显著增强了OSC增殖。相反，YAP1敲低减弱了增殖相关基因表达。这些发现表明，年龄依赖性H3K27me3积累通过表观遗传抑制Hippo–YAP轴来抑制OSC增殖，为理解卵巢衰老提供了机制性见解，并为延长家禽产蛋周期提供了潜在策略。
卵母细胞干细胞（OSCs）是一种存在于成年动物出生后卵巢中的生殖系干细胞。有研究提出它们有助于卵泡更新，可能与生殖寿命相关，但在鸡的衰老过程中导致OSC功能障碍的分子机制仍不清楚。我们在此表明，从产蛋前期到晚产蛋期，OSCs的数量和增殖能力显著下降，同时卵泡闭锁增加。RNA-seq分析揭示了衰老OSC中转录活性整体降低。ChIP-seq显示H3K27me3沉积增加，尤其是在启动子区域，这与Hippo通路中增殖相关基因（包括YAP1和TEAD1）的抑制相关。H3K27me3的药理抑制减少了抑制性染色质标记，恢复了Hippo通路基因表达，并显著增强了OSC增殖。相反，YAP1敲低减弱了增殖相关基因表达。这些发现表明，年龄依赖性H3K27me3积累通过表观遗传抑制Hippo–YAP轴来抑制OSC增殖，为理解卵巢衰老提供了机制性见解，并为延长家禽产蛋周期提供了潜在策略。
