《Spektrum der Augenheilkunde》：Retinitis pigmentosa: klinische Studien der letzten 5 Jahre – eine systematische Literaturrecherche
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背景：视网膜色素变性（Retinitis pigmentosa, RP）全球患病率约为1:4000，是最常见的遗传性视网膜疾病形式。遗传性视网膜疾病是奥地利儿童、青少年及劳动适龄人群中视力障碍和失明的主要原因。目前，仅有Voretigene neparvove
背景：视网膜色素变性（Retinitis pigmentosa, RP）全球患病率约为1:4000，是最常见的遗传性视网膜疾病形式。遗传性视网膜疾病是奥地利儿童、青少年及劳动适龄人群中视力障碍和失明的主要原因。目前，仅有Voretigene neparvovec获批用于一种RPE65相关性视网膜病变亚型的基因治疗，而基因治疗、药物治疗、神经保护和干细胞治疗正在接受深入的临床研究。
材料与方法：系统性文献检索遵循PRISMA-P标准进行，以确保标准化和透明的方法学。研究人员对2019年至2025年8月期间发表的关于视网膜色素变性治疗的临床研究进行了系统性分析，评估了各治疗方法的有效性和安全性，并应用了ROBINS-I标准。
结果：从4004篇识别到的出版物中，纳入了22篇：5篇关于基因治疗，6篇关于药物治疗，6篇关于神经保护，5篇关于干细胞治疗。基因治疗的研究显示功能改善且总体安全性良好。药物和神经保护方法均维持了功能和结构的稳定性，而基于干细胞的疗法部分实现了视力和黄斑敏感度的改善。
结论：基于基因和干细胞的疗法显示出有希望的结果，但其长期安全性和有效性仍需确认。神经保护和药物策略因其广泛的可用性，仍然是独立于基因的治疗选择。需要进行更大规模、对照的研究，以确定这些治疗方法的长期效果和临床意义。
引言
视网膜色素变性（Retinitis pigmentosa, RP）属于遗传性视网膜营养不良（inherited retinal dystrophies, IRDs）的异质性群体，其特征是光感受器和视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium, RPE）的进行性丧失。这会在数年至数十年内导致严重的视力障碍并最终致盲。该病在全球患病率约为1:4000，是最常见的遗传性视网膜疾病之一。在奥地利，IRDs是儿童、青少年及劳动适龄人群失明的主要原因。由于缺乏根治性疗法以及中心视力的进行性损害，患者及其社会关系承受着巨大的疾病负担。对于晚期视网膜退行性变的患者，其心理痛苦程度可能与心肌梗死或中风后偏瘫的患者相当。
临床上，RP典型表现为儿童或青少年时期的暗适应障碍和夜盲症，随后出现进行性向心性视野缩窄，即所谓的“管状视野”。后期会出现中心视力丧失，甚至可能导致失明。典型的眼底三联征包括视网膜血管变细、骨细胞样色素迁移和蜡黄色视乳头，标志着进行性的光感受器丧失和继发性RPE改变。常见的伴随并发症如囊样黄斑水肿（cystoid macular edema, CM?）、白内障或视网膜前膜可能加速病程并影响患者生活质量。病程具有变异性，高度依赖于基因谱、医疗条件以及环境因素。
迄今为止，已在超过80个基因中鉴定出与RP发病相关的致病性变异，包括常染色体显性（ADRP）、常染色体隐性（ARRP）和X连锁（XLRP）遗传方式。尤其重要的是RPGR（retinitis pigmentosa GTPase regulator）基因突变，见于XLRP患者，并与严重病程相关。其他相关基因包括USH2A、EYS、RHO、RP1、PRPH2、CRB1、PDE6A、PDE6B、CNGA1和RPE65。这种遗传变异性一方面为靶向治疗提供了机会，另一方面也增加了开发通用疗法的难度。
几年前，只有对症治疗选择，例如CM?的药物管理、辅助视觉工具的使用以及康复策略。随着2017年Voretigene neparvovec获批用于RPE65相关的IRDs，首次引入了针对遗传性视网膜疾病的临床有效的基因治疗。
除了进一步的基因治疗外，神经保护方法和基于干细胞的疗法也成为焦点。药理学研究有助于治疗并发症，从而提高患者的生活质量。
治疗策略根据光感受器退行性变的阶段而定。在疾病早期，基因治疗、药物治疗和神经保护措施旨在维持现有光感受器的功能，而晚期的治疗方法则侧重于通过光遗传学、视网膜假体或干细胞疗法来恢复视功能。
基因治疗
新的临床研究重点在于RPGR基因，该基因在70-90%的XLRP患者中发生突变，导致早期出现症状且病程非常严重。RPGR基因编码一种对维持光感受器至关重要的蛋白质。多种腺相关病毒载体（AAV）被用于将功能性基因拷贝递送至视网膜靶细胞，给药方式为视网膜下腔注射或玻璃体内注射。
药物治疗
针对RP的药理学研究主要用于治疗临床相关的伴随并发症，如囊样黄斑水肿（CM?），并非以实现疾病修饰为主要目标。药物干预大致可分为局部（玻璃体内、眼周、局部）和全身性治疗。使用的药物包括地塞米松植入物、抗VEGF制剂和碳酸酐酶抑制剂。
干细胞治疗
在RP晚期，借助干细胞治疗旨在恢复视功能。特别是间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSC）通过分泌生长因子和神经营养因子以及免疫调节和抗氧化作用显示出有希望的潜力。细胞取自骨髓（BM-MSC）、脂肪组织（AD-MSC）或脐带/胎盘组织（UC-MSC），并通过玻璃体内、脉络膜上腔、球周或静脉途径给药。
视网膜祖细胞（retinal progenitor cells, RPC）是多能前体细胞，可分化为多种视网膜细胞类型，包括光感受器、双极细胞和胶质细胞。它们可直接取自胎儿视网膜组织或从多能干细胞二次获得。在临床前研究中，它们显示出支持视网膜结构和功能维持的神经保护和再生特性。
神经保护
神经保护的目标是确保剩余光感受器的存活，并减缓不依赖于潜在突变的疾病进展。重点在于减少氧化应激及相关炎症过程，以及纠正线粒体功能障碍，后者在视杆细胞丧失后对视锥细胞的继发性死亡起重要作用。临床前和早期临床研究正在研究各种具有抗氧化、抗炎或能量稳定特性的药理物质，包括N-乙酰半胱氨酸（NAC）、米诺环素和氨基酸混合物TK-98。补充参与视紫红质合成的物质也被讨论为减缓退化的潜在方法。
