《Middle East Fertility Society Journal》：Polycystic ovary syndrome phenotypes in Iranian infertile women: a cross-sectional study
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目的：多囊卵巢卵巢综合征（PCOS）是一种具有多种表型表现的多方面内分泌疾病。本研究旨在评估伊朗不孕女性中PCOS表型的患病率，并比较各组中临床、激素和代谢参数。方法：本横断面研究纳入534名经Rotterdam标准诊断为PCOS的不孕女性，研究对象就诊于伊朗
目的：多囊卵巢卵巢综合征（PCOS）是一种具有多种表型表现的多方面内分泌疾病。本研究旨在评估伊朗不孕女性中PCOS表型的患病率，并比较各组中临床、激素和代谢参数。方法：本横断面研究纳入534名经Rotterdam标准诊断为PCOS的不孕女性，研究对象就诊于伊朗马什哈德Milad不孕中心。患者被分为四种表型（A、B、C、D）。提取身高、体重、激素谱和代谢参数数据，并使用SPSS 26版进行分析。结果：共纳入534名PCOS不孕女性（平均年龄28.3±5.4岁）。最常见表型为表型A（57.3%），依次为表型C（20.4%）、表型D（14.4%）和表型B（7.9%）。各表型间体重指数（BMI）差异显著（p=0.003），表型A校正后BMI最高。激素谱组间差异显著，表型B的AMH（抗苗勒管激素）水平明显低于其他表型（p<0.001）。表型C的LH（黄体生成素）浓度和LH/FSH比值低于表型A（分别为p=0.008和p=0.021）。校正年龄和BMI后，表型仍与BMI、AMH、LH和LH/FSH比值显著相关（p<0.05）。所测代谢变量（空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇）组间无统计学显著差异。结论：表型A是伊朗不孕女性中的主要亚型，具有高BMI和严重激素改变特征；所测代谢参数在四种PCOS表型间无显著差异。
研究背景方面，多囊卵巢卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见内分泌疾病，具有异质性，估计患病率为6%至20%，可伴肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、慢性低度炎症及抑郁焦虑等心理负担。诊断最常用的Rotterdam标准要求在排除相关疾病后具备排卵障碍（OD）、临床或生化高雄激素血症（HA）、超声多囊卵巢形态（PCOM）三项中至少两项，并由此分为表型A（OD+HA+PCOM）、表型B（OD+HA）、表型C（HA+PCOM）、表型D（OD+PCOM）。既往文献认为表型A常伴更明显代谢异常，表型D表现较轻，但多数研究基于社区人群，针对不孕女性的大数据研究有限。种族与地域会影响PCOS表型分布，而伊朗虽PCOS相关不孕负担高，但专门评估伊朗不孕女性表型分布的大样本研究很少，既有研究样本小或把PCOS当作单一疾病处理，结果不一致。因此，研究人员在《Middle East Fertility Society Journal》发表该项研究，于伊朗马什哈德Milad不孕中心开展大样本横断面研究，以确定伊朗不孕女性中PCOS表型患病率并比较临床、激素与代谢特征。
关键技术方法上，研究人员采用横断面设计，样本队列来源于2021年11月至2024年6月伊朗马什哈德Milad Infertility Center就诊、18至40岁且按Rotterdam标准确诊PCOS的不孕女性，连续纳入符合标准者共534人。表型依据OD、HA、PCOM组合分为A/B/C/D。数据从病历中提取，激素如LH、FSH、AMH、总睾酮、DHEAS用ELISA测定，PCOM经经阴道超声按≥20个2至9 mm卵泡和/或卵巢体积>10 mL定义，代谢指标用酶比色法测空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯。统计用SPSS 26，正态用ANOVA与Tukey，非正态用Kruskal–Wallis与Dunn，并用ANCOVA校正年龄和BMI。
Demographic, reproductive history, and clinical characteristics：研究人员通过基线资料分析发现，平均龄28.3±5.4岁，68.5%少经，20.4%周期规律，11.1%闭经，痤疮44.6%，多毛75.7%；由此得出该不孕PCOS群体以排卵异常和高雄激素临床特征为主。
Distribution of PCOS phenotypes and clinical, hormonal, and metabolic characteristics：研究人员统计表型分布为A 57.3%、C 20.4%、D 14.4%、B 7.9%；BMI组间差异显著（p=0.003），A与D间最明显且A最高；LH与LH/FSH比值C低于A；AMH在B表型显著更低（p<0.001）；空腹血糖（FBS）、甘油三酯、总胆固醇、TSH无显著差异；可得FBS数据中23.1%糖尿病前期、1.8%糖尿病；流产史各组无显著差异（p=0.644），说明所测代谢标记与流产史未呈现表型间差别。
Analysis of covariance across PCOS phenotypes：研究人员以ANCOVA校正年龄和/或BMI，发现表型对BMI主效应显著（p=0.001），A调整均值最高、D最低；AMH平方根在B最低（p<0.001）；LH立方根（p=0.001）与LH/FSH比值自然对数（p=0.003）也随表型显著不同，说明激素差异不能完全由年龄和BMI解释。
讨论部分中，研究人员指出A表型占优势与伊朗及埃及、印度、阿拉伯人群报告一致，可能因典型Rotterdam表型伴排卵障碍和不孕而更多转入不孕中心；B表型少、苏丹以D为主，体现族群与环境异质。A表型BMI更高支持其或为更严重临床呈现，但横断面不能因果推断。B表型AMH较低符合其无PCOM、窦卵泡数较少，但因B仅42人有AMH、分布非正态，应作探索性解释；近期荟萃也认为PCOM对AMH影响最强。代谢方面，虽既往认为高雄表型代谢更差，本研究FBS、甘油三酯、总胆固醇无差异，但研究未测空腹胰岛素、HOMA-IR、HDL/LDL、腰围、血压、炎症标记，且不孕三级中心样本同质性强，故不能断言表型间代谢等同。流产史无组间差异，但回顾性设计不能推断后续妊娠预后。优势为大样本、覆盖四表型；局限为单中心、回顾横断、缺关键代谢与生活方式数据、部分变量缺失。
结论部分译为：本研究表明，表型A是伊朗不孕女性中最常见的PCOS表型，并具有较高BMI、LH水平和LH/FSH比值；表型B显示较低AMH水平，但因可用数据有限应谨慎解释；所评估代谢参数无显著差异，但由于缺乏全面代谢与生活方式评估，关于表型间心肺代谢差异的确定性结论受限。
