血清白细胞介素17(IL-17)水平与脑动脉瘤预后——一项病例对照研究

《Egyptian Journal of Neurosurgery》：The serum interleukin 17 (IL-17) level and the prognosis of brain aneurysm- a case control study

　　

背景：颅内动脉瘤(Intracranial aneurysm, IA)破裂可能导致残疾和死亡。炎症是IA发病机制中已知的机制之一，多种促炎因子如白细胞介素、肿瘤坏死因子、补体等已在IA发病机制中被明确。本研究探讨了促炎细胞因子IL-17与IA之间的关联。

方法：在这项病例对照研究中，88例颅内动脉瘤(IA)患者被分为两组：44例破裂动脉瘤患者和44例未破裂动脉瘤患者。在症状出现后48小时内、术前采集血样以检测IL-17水平。为检测IL-17水平，还从对照组采集了血液。数据以均值±标准差(SD)表示，并采用Student t检验、Mann-Whitney检验和Pearson相关性分析，p<0.05为差异有统计学意义。

结果：IL-17水平随动脉瘤尺寸增大而升高，这种升高在5至6毫米及以上的动脉瘤中尤为明显。伴动脉瘤内血栓形成者的平均IL-17水平为44.81±21.28 pg/ml，与不伴血栓形成者的32.58±10.58 pg/ml相比，差异有统计学意义(p=0.02)。伴动脉瘤钙化患者的平均血清IL-17水平为54.80±33.60 pg/ml，而不伴钙化者为33.80±12.19 pg/ml。

结论：研究人员观察到，在血栓形成和钙化动脉瘤患者以及动脉瘤尺寸增大的患者中，IL-17血清水平存在显著差异。然而，该研究并未提供IL-17直接导致IA破裂的决定性证据。IL-17可能在IA的扩大中发挥作用，但需要进一步研究来充分理解其在这一过程中的作用。

颅内动脉瘤（Intracranial aneurysm, IA）是颅内动脉壁的局限性病理性扩张，在一般人群中的患病率约为2%–5%，多数患者无症状。IA破裂可导致蛛网膜下腔出血（Subarachnoid hemorrhage, SAH），引起严重的残疾甚至死亡。对于偶然发现的未破裂动脉瘤，临床医生和患者常面临治疗决策与自然病程之间的两难选择。因此，识别能够预测未破裂动脉瘤进展和破裂风险的生物标志物具有重要的临床意义。炎症已被证实在IA的发生发展中发挥关键作用，多种促炎因子如白细胞介素（Interleukins, ILs）、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factors, TNFs）、补体等均参与其中。动脉壁的慢性血管炎症可引起内膜增生、中膜平滑肌细胞丢失和动脉瘤组织细胞减少，最终导致动脉壁结构削弱和动脉瘤形成。白细胞介素-17（Interleukin-17, IL-17）是一种重要的促炎细胞因子，能够刺激其他促炎因子的产生，趋化免疫细胞，从而启动并放大炎症反应。既往动物实验提示IL-17可能在动脉瘤破裂中发挥重要作用，但临床研究证据有限，且不同研究结果存在争议。基于此，研究人员开展了一项病例对照研究，旨在探讨血清IL-17水平与IA及其破裂风险之间的关联。

该研究在伊朗设拉子医科大学附属Namazi医院进行，纳入了88例受试者，包括44例IA患者（其中28例为破裂动脉瘤，16例为未破裂动脉瘤）和44例对照组。研究结果显示，IL-17水平与动脉瘤大小呈正相关，且伴动脉瘤内血栓形成者IL-17水平显著升高，但在破裂与未破裂动脉瘤之间未观察到IL-17水平的显著差异。这表明IL-17可能参与动脉瘤的扩大过程而非直接触发破裂。该研究为理解炎症在动脉瘤进展中的作用提供了新的临床证据，提示靶向IL-17通路可能成为抑制动脉瘤生长的潜在治疗策略。论文发表在《Egyptian Journal of Neurosurgery》。

在技术方法方面，本研究为匹配的病例对照研究。病例组44例来自2019年伊朗设拉子医科大学附属Namazi医院，包括28例破裂IA患者（发病48小时内入院，经CT血管造影或数字减影血管造影确诊）和16例未破裂IA患者（偶然发现或因无关症状就诊）。对照组44例来自免疫学科血库。病例组在症状出现48小时内、术前采集血样，对照组亦采集血样。采用ELISA试剂盒（eBioscience, USA，灵敏度23 pg/mL）检测血清IL-17水平。统计分析使用SPSS 23.0软件，采用Student t检验、Mann-Whitney检验和Pearson相关分析，以p<0.05为差异有统计学意义。

研究结果如下：

**1. 基线特征与IL-17水平总体比较**：患者组平均年龄50±12岁，对照组49±12岁，差异无统计学意义（p=0.56）。患者组平均血清IL-17水平（35.89±14.09 pg/mL）略高于对照组（32.90±13.20 pg/mL），但差异未达到统计学意义，提示IL-17在IA的发生中可能不起主导作用。

**2. IL-17水平与破裂状态及性别的关联**：破裂IA患者IL-17水平（35.89±14.09 pg/mL）略高于未破裂者（32.90±13.20 pg/mL），但差异无统计学意义（p=0.492）。男性破裂与未破裂患者之间IL-17水平无显著差异（p=0.89），女性亦然（p=0.24），提示IL-17并非动脉瘤破裂的急性触发因素。

**3. IL-17水平与动脉瘤尺寸的相关性**：Pearson相关分析显示，血清IL-17水平与动脉瘤大小呈正相关（r=0.386, p=0.011），且这种相关性在直径大于5–6 mm的动脉瘤中尤为明显。该结果提示IL-17可能通过招募炎症细胞、诱导基质金属蛋白酶表达等方式削弱血管壁，从而促进动脉瘤的逐渐扩张。

**4. IL-17水平与动脉瘤部位的关系**：前循环动脉瘤患者IL-17水平（35.1±14.1 pg/mL）与后循环者（31.6±8.3 pg/mL）相比，差异无统计学意义（p=0.65），表明IL-17水平与动脉瘤位置无明显关联。

**5. IL-17水平与动脉瘤钙化的关系**：伴动脉瘤钙化患者IL-17水平（54.80±33.60 pg/mL）高于不伴钙化者（33.80±12.19 pg/mL），但差异未达统计学意义（p=0.256），提示钙化与IL-17的关系尚需更大样本验证。

**6. IL-17水平与动脉瘤内血栓形成的关系**：伴动脉瘤内血栓形成患者IL-17水平（44.81±21.28 pg/mL）显著高于不伴血栓者（32.58±10.58 pg/mL），差异有统计学意义（p=0.02），提示IL-17可能与动脉瘤内血栓形成及血栓源性重塑相关。

在讨论部分，研究人员指出，本研究未观察到IL-17在动脉瘤破裂中的直接作用，但IL-17与动脉瘤尺寸及血栓形成的显著关联提示其在动脉瘤的慢性进展中可能发挥调节性作用，而非始动或触发作用。既往有研究报告破裂动脉瘤中IL-17表达上调，但该研究未对动脉瘤大小进行分层，这可能是与本研究结果不一致的原因之一。IA的炎症病理过程涉及多种细胞因子和炎症通路的协同作用，IL-17可能是其中的一个重要调节因子。研究还提示，动脉瘤直径超过5–6 mm是无症状动脉瘤的治疗指征，若能通过干预IL-17通路延缓动脉瘤增大，则有望降低破裂风险。此外，对于具有家族史、多重心血管危险因素或多囊肾病史的高危人群，可考虑结合高级影像学检查进行筛查，以早期发现并监测IL-17水平变化。

研究结论翻译如下：研究人员观察到，在血栓形成和钙化动脉瘤患者以及动脉瘤尺寸增大的患者中，IL-17血清水平存在显著差异。然而，该研究并未提供IL-17直接导致IA破裂的决定性证据。IL-17可能在IA的扩大中发挥作用，但需要进一步研究来充分理解其在这一过程中的作用。