《The Egyptian Journal of Bronchology》：Diagnostic yield and safety of small versus standard cryoprobes in transbronchial lung cryobiopsy for interstitial lung disease: a systematic review and meta-analysis
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背景：间质性肺病（interstitial lung diseases, ILDs）是一组异质性疾病，常需组织病理学检查以获得确切诊断。经支气管肺冷冻活检（transbronchial lung cryobiopsy, TBLC）是外科肺活检的一种微创替代方案
背景：间质性肺病（interstitial lung diseases, ILDs）是一组异质性疾病，常需组织病理学检查以获得确切诊断。经支气管肺冷冻活检（transbronchial lung cryobiopsy, TBLC）是外科肺活检的一种微创替代方案，但比较小直径与标准直径冷冻探针的证据仍较为零散，且多数研究为单中心、统计效力不足。
目的：评估小直径（1.1–1.7 mm）与标准直径（1.9 mm）冷冻探针在疑似ILD患者中行TBLC的诊断性能与安全性。
方法：检索PubMed、Embase、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials）及Scopus数据库，检索时间从建库至2026年3月。纳入评估小直径冷冻探针用于TBLC的合格研究。主要终点为诊断效能；次要终点包括出血、气胸、活检次数及标本大小。采用R软件进行随机效应Meta分析；单臂率通过广义线性混合模型合并，二分类比较结局以风险比（risk ratio, RR）表示，连续变量结局以均数差（mean difference, MD）表示，异质性通过I2统计量评估，证据确定性采用GRADE分级。
结果：共纳入5项研究（2项随机对照试验，3项回顾性队列研究；232例小探针患者）。在两项RCT中（每组142例），两种探针尺寸的诊断效能无差异（RR 0.95；95% CI 0.88至1.03；P=0.212；I2=0%；中等确定性）；由于此为优效性检验且未预设界值，故未能确立等效性。合并单臂诊断效能为88.3%（95% CI 78.2至94.1；四项研究，n=219；极低确定性）。出血（RR 0.67；95% CI 0.32至1.44）与气胸（RR 1.44；95% CI 0.54至3.84；P=0.463）均无差异（三项研究，每组155例；极低确定性）。小直径探针的活检次数更多（MD 0.45；95% CI 0.14至0.77；P=0.005），而标本大小无差异（MD -2.02；95% CI -4.13至0.08；P=0.060；两项研究，每组125例；极低确定性）。
结论：小直径冷冻探针在诊断效能、出血及气胸方面与标准直径探针相比未见显著差异，但所需活检次数更多。等效性尚未确立，证据确定性介于极低至中等；这些发现属于探索性结果，有待于在统计效力充分的随机试验中得到证实。
引言
间质性肺病（interstitial lung diseases, ILDs）是一组异质性疾病，以肺间质的炎症、纤维化或两者兼有为特征，损害气体交换并逐步降低肺功能和生活质量。由于ILD病因多样且预后差异显著，准确分类颇具挑战，即便经过全面评估，仍有高达10%至20%的病例无法明确分型。许多ILD在高分辨率计算机断层扫描（high-resolution computed tomography, HRCT）与临床特征一致时无需组织取样即可诊断，支气管肺泡灌洗可提供支持性信息但极少能得出确诊结论。传统经支气管钳夹活检虽微创且安全，但因样本小、挤压伪影及结构保存不佳而限制了其诊断效用。外科肺活检传统上提供最高的组织质量和诊断效能，但伴有操作相关的发病率和死亡率，尤其在晚期疾病或肺储备受损的患者中，需要谨慎选择患者。这些局限性促使了旨在桥接常规活检与外科活检的支气管镜技术的发展。经支气管肺冷冻活检（transbronchial lung cryobiopsy, TBLC）可获得比钳夹活检更大、保存更佳的样本，诊断准确率约为70%至90%，并作为外科活检的更安全替代方案。即便如此，比较小直径与标准直径冷冻探针的证据仍然有限且分散。
方法
本研究依据PRISMA 2020声明进行系统评价与Meta分析，并通过AMSTAR 2工具进行评估。研究方案已于2026年3月17日在PROSPERO前瞻性注册。研究人员对注册方案与本次评价之间的两处变更进行了说明。纳入标准遵循PICO框架：人群为因疑似ILD或其他弥漫性实质性肺病接受TBLC的成人；干预措施为小直径冷冻探针（1.1–1.7 mm）；对照组为标准直径冷冻探针（多为1.9 mm）；结局指标包括诊断效能、出血、气胸、活检次数及标本大小。随机对照试验（RCT）和队列研究若直接比较小直径与标准直径探针或报告小直径探针的结局数据则均符合纳入条件。检索策略覆盖PubMed/MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL及Scopus数据库，时间截至2026年3月。两名评审员独立筛选记录并提取数据。主要终点为诊断效能，定义为获得确诊或临床有用诊断的操作比例。偏倚风险评估采用RoB 2工具（针对RCT）和纽卡斯尔-渥太华量表（针对队列研究）。所有分析均在R软件中进行，采用随机效应模型，二分类比较结局以风险比（RR）合并，连续变量结局以均数差（MD）合并，单臂比例通过广义线性混合模型（generalized linear mixed model, GLMM）在对数优势尺度上合并。异质性通过Cochran Q检验和I2统计量评估。证据确定性采用GRADE分级。
结果
检索共识别出229条记录，去除重复后筛选154篇，最终纳入5项研究，包括2项RCT和3项回顾性队列研究，样本量从26至224例不等。四组队列来自东亚，一组来自欧洲。人群主要为男性，平均年龄55.8至69.4岁，平均用力肺活量（forced vital capacity, FVC）占预计值的80.2%至95.1%，平均一氧化碳弥散量（diffusing capacity of the lung for carbon monoxide, DLCO）占预计值的52.2%至77.0%。基线特征在探针组间总体均衡。偏倚风险评估显示，Bian 2024研究在所有RoB 2领域均为低风险，而Ravaglia 2025在结局测量方面引起了一些担忧。在队列研究中，Haga 2025得分为8/9（低风险），Koike 2025和Zhang 2026各得6/9（中等风险），主要在混杂因素调整不充分方面失分。关于结局，四项研究报告了诊断效能，合并单臂诊断效能为88.3%，两项RCT的比较分析显示两种探针尺寸的诊断效能无差异。五项研究报告了出血，合并单臂出血率为17.9%，比较分析中出血无显著差异。五项研究报告了气胸，合并单臂气胸率为5.8%，比较分析中气胸无差异。五项研究报告了平均活检次数，合并单臂均值为3.04次，比较分析中小直径探针的活检次数显著更多。两项研究比较了标本大小，小直径探针获得的标本数值上较小但无显著性差异。亚组分析按探针直径和研究设计对活检次数进行了分层。留一法敏感性分析对所有结局进行了评估，结果总体稳定。GRADE评估显示，比较诊断效能的证据确定性为中等，其余所有合并结局均为极低确定性，主要因不精确性、不一致性及纳入非随机证据而被降级。
讨论
本系统评价与Meta分析得出结论，较小直径的冷冻探针与标准直径探针相比显示出相似诊断有效性，但并非更优或同等优良。尽管两种探针在诊断效率、出血发生率及气胸方面均无统计学显著差异，但可以认为小探针可能是选定患者中TBLC的可接受选项。然而，由于证据基于相对较小的样本（5项研究，其中3项为回顾性队列），且证据确定性从极低到中等不等，因此应谨慎解读结果。研究人员将研究发现与既往文献进行了对比讨论，指出诊断效能的发现与早期报告一致，强调了组织充足性不仅取决于直径。对于出血，小探针倾向于更低的风险，这一信号在敏感性分析中有所增强，但解释受限于各研究在操作程序及出血分类上的差异。气胸方面，两种探针表现相似，表明减少探针直径本身不太可能降低气胸风险，关注活检技术仍至关重要。在操作特征方面，操作者在使用小探针时进行了更多次活检，很可能为了补偿并获取足够的诊断材料。敏感性分析进一步增强了这些结论的信心。本评价整合了随机和真实世界数据，是首批专门聚焦探针尺寸如何影响手术有效性与安全性的研究之一。
结论
小直径冷冻探针提供的诊断性能与标准直径探针相当，且有出血风险较低的趋势，同时未显著增加气胸风险。现有证据表明，小直径冷冻探针在诊断性能上与标准直径探针相当，且在主要并发症方面未显示统计学显著差异。然而，由于现有证据仍然有限且主要基于小型研究和混合研究设计，尚不能就比较安全性或等效性得出明确结论。需要在统计效力充分的大型随机试验中加以确认，才能就最佳冷冻探针直径提出可靠建议。这些发现为支持ILD微创诊断方法的日益增长的证据增添了内容，并凸显了优化操作技术以改善患者预后的重要性。
