单细胞转录组学揭示了在结节病小鼠模型中，从肉芽肿形成到纤维化过程中的巨噬细胞和T细胞的异质性及其相互作用

《Inflammation》：Single-Cell Transcriptomics Reveal Macrophage and T Cell Heterogeneity and Crosstalk from Granuloma Formation to Fibrosis in a Sarcoidosis Mouse Model

　　

摘要

结节病是一种多系统肉芽肿性疾病，主要影响肺部。尽管巨噬细胞和T细胞在结节病的发病机制中起作用，但它们从肉芽肿形成到肺纤维化的过程中的异质性仍不清楚。我们利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对由Propionibacterium acnes（PA）诱导的类似结节病的小鼠模型肺部组织中不同疾病阶段的巨噬细胞和T细胞进行了表征。研究结果表明，在肉芽肿形成和纤维化过程中，Lgals3^hi巨噬细胞显著富集。对Lgals3^hi巨噬细胞进行的时间依赖性转录谱分析显示，其功能从肉芽肿形成阶段的促炎信号传导转变为纤维化阶段的MHC-II抗原处理。对CD4⁺ T细胞异质性的研究表明，CD4? Th1细胞在肉芽肿形成期间表现出促炎性的NF-κB活性，而在纤维化期间则呈现出迁移表型。此外，在纤维化过程中观察到Treg细胞的增殖能力下降。细胞间通信分析进一步揭示，在PA再次暴露前以及纤维化期间，巨噬细胞与CD4? T细胞之间的MHC-II介导的相互作用增强。综上所述，我们的发现为深入了解结节病的发展机制提供了新的见解，有助于识别该疾病的新治疗靶点。