甲状腺自身免疫与不明原因复发性流产女性子宫动脉血流阻力增加相关并预测不良妊娠结局：一项回顾性队列研究

《Frontiers in Endocrinology》：Thyroid autoimmunity is associated with increased uterine artery blood flow resistance and predicts adverse pregnancy outcomes in women with unexplained recurrent pregnancy loss: a retrospective cohort study

　　

背景：子宫动脉血流阻力对于子宫内膜容受性和胚胎着床成功至关重要。甲状腺自身免疫（TAI）在复发性流产（RPL）中常见，但TAI是否在孕前影响子宫血流动力学以及是否预测后续妊娠结局尚未被直接研究。目的：本研究旨在明确TAI是否与不明原因RPL（URPL）非妊娠女性的子宫动脉阻力增加相关，以及升高的阻力指数是否能预测后续不良妊娠结局，从而为孕前风险分层提供证据。方法：本回顾性队列研究共纳入486名非妊娠URPL女性。检测血清TPOAb、TGAb、TSH、FT₄和FT₃。根据甲状腺抗体状态分为TAI和非TAI。TAI定义为TPOAb≥60IU/mL和/或TGAb≥60IU/mL。所有受试者均接受经阴道多普勒超声检查，测量双侧子宫动脉阻力指数（RI）、搏动指数（PI）和收缩期峰值流速/舒张末期流速（S/D）。研究人员评估了妊娠发生率、后续妊娠丢失和活产情况。采用Logistic回归分析TAI、子宫动脉血流参数与后续妊娠丢失之间的关联。结果：TAI组女性（n=242）与非TAI组女性（n=244）相比，RI、PI和S/D值显著升高（左RI：0.82[0.77, 0.85]对比0.77 [0.73, 0.83]，P <0.001；右RI：0.82[0.77, 0.85]对比0.78 [0.73, 0.84]，P <0.001；右PI：2.36[2.19, 2.59]对比2.29[1.89, 2.56]，P = 0.010；左S/D：5.56[4.00, 6.25]对比4.35[3.70, 5.88]，P <0.001；右S/D：5.56[4.35, 6.67]对比4.55[3.70, 6.25]，P <0.001）。随访期间，486名女性中240名（49.3%）获得下一次妊娠。临床妊娠率在TAI组和非TAI组之间无显著差异（42.6%对比48.0%，P = 0.379）。在妊娠者中，TAI女性的后续复发性流产率显著较高（28.7%对比16.0%），活产率较低（71.3%对比84.0%）（P = 0.018）。Logistic回归显示，TAI阳性（aOR=2.02，95%CI 1.08-3.87）、平均RI（aOR=1.96，95%CI 1.3-3.00）、平均PI（aOR=2.24，95%CI 1.58-3.30）和平均S/D（aOR=3.567，95%CI 1.03-1.90）是后续妊娠丢失的独立预测因素。结论：在非妊娠URPL女性中，甲状腺自身免疫与子宫动脉血流阻力增加相关。TAI阳性和升高的子宫动脉多普勒指数（平均RI、PI和S/D）与后续妊娠丢失独立相关。

复发性流产（RPL）影响约1%-3%的育龄女性，指在常规评估后仍不能明确病因的连续两次或以上孕12周前自然流产。尽管经过广泛检查，仍有近50%的RPL病例原因不明，称为不明原因RPL（URPL），给患者带来沉重身心负担。子宫动脉血流是决定子宫内膜容受性（内膜接受胚胎着床的能力）和着床成功的关键因素。既往研究发现，RPL女性黄体中期子宫动脉阻力指数（RI）和搏动指数（PI）升高，但造成URPL患者子宫动脉高阻力的原因尚不清楚。甲状腺自身免疫（TAI），即在甲状腺功能正常但存在甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和/或甲状腺球蛋白抗体（TGAb），是育龄女性常见的自身免疫状态，在RPL人群中更常见。新近证据提示，即使在甲状腺功能正常女性中，TAI也与不良妊娠结局相关，但机制未明。因此，本研究直接探讨非妊娠URPL女性中TAI与子宫动脉血流阻力的关系，并评估其对后续妊娠结局的预测价值。

研究人员在河南科技大学第一附属医院妇产科开展回顾性队列研究，纳入2024年6月至2025年10月因URPL接受孕前评估的486名非妊娠女性，根据甲状腺抗体状态分为TAI组（n=242）和非TAI组（n=244）。通过检测血清TPOAb、TGAb、TSH、游离甲状腺素（FT₄）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃），并在黄体中期行经阴道子宫动脉多普勒超声，比较两组双侧RI、PI和S/D，同时随访12个月记录妊娠结局。结果显示，TAI组多个子宫动脉多普勒参数显著升高，且TAI阳性及升高的多普勒指数均与后续妊娠丢失独立相关。这些发现提示TAI与孕前子宫动脉阻力增加有关，子宫动脉多普勒评估有助于URPL患者的孕前风险分层。该研究发表在《Frontiers in Endocrinology》。

该研究的关键技术方法包括：采用电化学发光免疫分析（ECLIA）检测甲状腺功能和抗体；由一位经验丰富的检查者在黄体中期（周期第19-23天）统一行经阴道彩色多普勒超声，测量子宫动脉RI、PI和S/D；通过电子病历随访获得临床妊娠、后续妊娠丢失和活产数据。统计学方法包括Mann-Whitney U检验、卡方检验、Spearman相关分析，以及采用Firth惩罚极大似然估计的Logistic回归，并通过AUC、校准曲线和200次Bootstrap重抽样进行模型内部验证。

3.1 研究人群的基线特征：两组在年龄、BMI、TSH、FT₄、FT₃、血糖、胆固醇和甘油三酯方面均无显著差异。TAI组既往流产次数略多