124例心脏肿瘤的临床病理学分析：单中心回顾性研究

《Frontiers in Cardiovascular Medicine》：Clinicopathological analysis of 124 cardiac tumors: a single-center retrospective study

　　

目的：旨在阐明心脏肿瘤的临床病理学特征、病理谱系及解剖分布，并评估这些罕见病变所伴随的诊断挑战。方法：对2012年1月至2026年6月期间在遵义医科大学附属医院诊断的124例手术切除的心脏肿瘤进行回顾性分析。回顾了组织学检查、免疫组织化学及必要时采用的荧光原位杂交（FISH）结果。所有肿瘤均依据2021年WHO胸部肿瘤分类（第5版）重新分类。对临床病理学特征进行了总结，并开展了探索性统计分析。结果：在124例心脏肿瘤中，黏液瘤为主要病变类型（104/124，83.9%）。肿瘤显示出对左心房的显著偏好性，78.8%的黏液瘤（82/104）位于左心房，显著高于右心房的发生频率（P<0.001）。尽管恶性肿瘤较为罕见（12例），但其组织病理学表现呈现出显著的多样性。探索性分析显示，年龄≤50岁患者中恶性肿瘤的比例高于年龄>50岁的患者（19.1% vs. 3.9%，P=0.013）。结论：本单中心回顾性病例系列研究凸显了心脏肿瘤多样的组织病理学谱系，证实黏液瘤为主要肿瘤类型且具有显著的左心房偏好性。尽管罕见，恶性肿瘤仍带来诊断挑战，需要整合形态学、免疫组织化学及分子检测的多学科评估。所观察到的恶性肿瘤分布的年龄相关性差异应视为探索性发现，有待进一步验证。

### 论文解读：124例心脏肿瘤的临床病理学分析——单中心回顾性研究

**一、研究背景与意义**

心脏肿瘤在临床上较为罕见，可分为原发性和继发性两大类，其中原发性肿瘤更为少见。国际文献报道原发性心脏肿瘤的发病率仅为0.0017%–0.19%，其中约75%为良性，25%为恶性。由于心脏肿瘤的临床表现缺乏特异性，其临床诊断和病理鉴别诊断面临显著挑战。既往研究多集中于个例报告或小样本病例分析，对心脏肿瘤的病理谱系、解剖分布特征及其诊断难点的系统性总结仍显不足。为此，研究人员依托遵义医科大学附属医院这一区域性心脏中心的病例资源，对2012年1月至2026年6月间诊断的124例心脏肿瘤进行回顾性分析，旨在系统描述心脏肿瘤的临床病理学特征、病理谱系及解剖分布，重点强调罕见病变类型、组织学多样性以及实际诊断中的关键考量，从而提升临床医师和病理医师对这一少见疾病类群的认识水平。该研究发表于《Frontiers in Cardiovascular Medicine》。

**二、主要技术方法**

本研究为单中心回顾性病例系列研究，纳入2012年1月至2026年6月期间在遵义医科大学附属医院经手术切除并获得病理确诊的124例心脏肿瘤，纳入病例需具备完整的临床和影像学资料，单纯通过穿刺活检或尸检获得的病例被排除。所有标本经10%中性缓冲福尔马林固定、常规石蜡包埋、3μm厚度切片及苏木精-伊红（HE）染色，免疫组织化学染色采用EnVision两步法，抗体选择依据形态学发现和鉴别诊断需求而定，涵盖上皮、间叶、血管、淋巴、黑色素细胞及神经内分泌等分化标志物。对于疑似心血管内膜肉瘤的病例，采用荧光原位杂交（FISH）检测MDM2基因扩增。所有肿瘤均依据2021年WHO胸部肿瘤分类（第5版）重新分类。统计学分析采用SPSS 26.0软件，分类变量以例数和百分比表示，组间比较采用Pearson卡方检验或Fisher精确检验，双侧P值<0.05视为差异有统计学意义。该研究获得遵义医科大学附属医院伦理委员会批准（批准号：KELL-2026-036）。

**三、研究结果**

**3.1 黏液瘤（104例）**

在124例心脏肿瘤中，黏液瘤为主要病变类型（104/124，83.9%），其中男性46例（44.2%），女性58例（55.8%），年龄范围5–78岁。解剖分布显示，82例（78.8%）位于左心房，14例（13.5%）位于右心房，3例（2.9%）累及双心房，5例（4.8%）部位未明确记录。左心房受累频率显著高于右心房（χ2=52.128，P<0.001）。临床表现包括循环系统症状（胸闷、呼吸困难、心悸、胸痛）、呼吸系统症状（咳嗽、呼吸困难）及神经系统症状（头晕、晕厥）。组织学上，黏液瘤在黏液样间质中显示散在分布的梭形和星形细胞，核分裂象少见；部分病例可见肿瘤细胞围绕血管排列形成玫瑰花结样结构。5例合并血栓形成，均出现栓塞症状。10例行免疫组织化学检测的病例显示波形蛋白（vimentin）、钙视网膜蛋白（calretinin）、CD31和CD34阳性，结蛋白（desmin）阴性。

**3.2 良性肿瘤病例系列**

3例脂肪瘤均位于右心房，组织学显示由成熟脂肪细胞构成，被纤维包膜包裹，细胞无异型性，核分裂象罕见。2例海绵状血管瘤分别位于左心室和左心耳，组织学显示不规则扩张的血管腔隙，血管衬覆细胞vimentin、CD34及凝血因子VIII阳性。1例单胚层畸胎瘤（甲状腺肿性心内瘤）发生于右心室，组织学以含有大小不等滤泡的甲状腺组织为主要成分，滤泡内充满嗜酸性胶质。1例平滑肌瘤发生于右心房并延伸至下腔静脉，组织学显示梭形细胞呈束状和席纹状排列，细胞轻度异型，核分裂象为0/50 HPF，免疫组化desmin、H-caldesmon和SMA阳性，Ki-67增殖指数<5%，临床评估排除了子宫平滑肌瘤及静脉内平滑肌瘤病，最终诊断为原发性心脏平滑肌瘤。

**3.3 恶性肿瘤病例系列**

2例心血管内膜肉瘤均发生于左心房，患者均为男性（49岁和55岁）。组织学显示黏液样背景下梭形或短梭形细胞，伴中度异型及病理性核分裂象。FISH检测证实两例均存在MDM2基因扩增，其中1例出现免疫组化MDM2阴性而FISH阳性的不一致现象，提示MDM2蛋白表达阴性不能排除MDM2基因扩增。1例血管肉瘤发生于右心房（29岁女性），组织学显示弥漫性ERG、CD31和CD34阳性，FISH检测MDM2扩增阴性。1例未分化肉瘤发生于左心房（22岁女性），肿瘤由高度异型的梭形和上皮样细胞构成，伴多核巨细胞及频繁核分裂象，广泛免疫组化评估后排除了特异性分化方向。2例黏液纤维肉瘤均发生于女性患者左心房，组织学显示黏液样间质中异型梭形细胞呈席纹状或束状排列，细胞密度增加、核异型明显、核分裂活跃，H3K27me3和INI-1表达保留。1例恶性间皮瘤发生于左心房（18岁女性），组织学显示黏液样间质背景中伴有管状和微囊状结构，肿瘤细胞呈空泡状、立方状，提示间质浸润，免疫组化calretinin、CK、EMA和vimentin阳性。1例弥漫性大B细胞淋巴瘤（PC-DLBCL）发生于右心房（42岁女性），免疫组化显示LCA、CD20、CD79a、MUM1和CD43阳性，Ki-67指数约70%，诊断为非生发中心亚型。1例神经内分泌肿瘤（G1级）发生于左心室（51岁女性），组织学显示类器官样生长模式，Ki-67指数为2%，全身影像学检查未发现心外原发病灶。

**3.4 转移性肿瘤（4例）及探索性统计分析**

4例转移性心脏肿瘤的原发灶分别来自肺鳞状细胞癌、鼻咽鳞状细胞癌、肺腺癌和胸腺鳞状细胞癌，转移灶累及心房、左心房壁或左心室。值得注意的是，1例转移性鳞状细胞癌在术后病理检查前曾被初步误诊为原发性心脏黏液瘤。探索性统计分析显示，良恶性肿瘤之间性别分布差异无统计学意义（Fisher精确检验，P=0.232）；年龄分层分析显示，≤50岁患者中恶性肿瘤比例显著高于>50岁患者（19.1% vs. 3.9%，χ2=6.107，P=0.013）；黏液瘤与非黏液瘤之间性别分布差异无统计学意义（χ2=0.098，P=0.754）；黏液瘤左心房受累显著多于右心房（82 vs. 14例，χ2=52.128，P<0.001）。

**四、讨论与结论**

讨论部分指出，本研究中黏液瘤占原发性肿瘤的86.7%，略高于既往文献报道的75%–80%，可能反映了该医院作为区域性心脏中心的转诊偏倚。左心房显著好发（78.8%）与公认的黏液瘤解剖偏好性一致。5例伴血栓形成的患者均出现栓塞症状，提示该类患者的血栓栓塞风险需特别关注。心脏脂肪瘤形态学及影像学特征典型，无症状者可考虑随访观察。海绵状血管瘤的血管表型（CD31?、CD34?、Factor VIII?、D2-40?）及缺乏恶性特征与既往报道一致。单胚层畸胎瘤的诊断依赖于识别成熟甲状腺滤泡并通过临床和免疫组化排除转移性甲状腺癌。心脏平滑肌瘤需与静脉内平滑肌瘤病及良性转移性平滑肌瘤鉴别，本例缺乏子宫病变支持原发心脏起源。心血管内膜肉瘤中MDM2免疫组化阴性并不能排除MDM2基因扩增，FISH检测仍至关重要。未分化肉瘤与内膜肉瘤之间可能存在的分子特征重叠提示两者之间可能具有生物学相似性。黏液纤维肉瘤需注意与黏液瘤鉴别，细胞密度、异型性、核分裂活性及Ki-67表达水平是关键的鉴别指标。恶性间皮瘤即使年轻患者也应在心包肿瘤的鉴别诊断中予以考虑。PC-DLBCL的治疗策略以全身化疗为主而非手术切除。原发性心脏神经内分泌肿瘤的诊断需排除心外来源。转移性肿瘤在本队列中占一定比例，且存在初诊误判的案例，强调临床病史、影像学与病理检查整合的重要性。研究局限性包括单中心回顾性设计可能引入的选择偏倚、仅纳入手术切除病例限制了外推性，以及缺乏随访数据无法评估长期预后。

研究结论：在本单中心回顾性临床病理学系列中，心脏黏液瘤是主要的原发性心脏肿瘤类型，显著偏好左心房；恶性心脏肿瘤虽罕见但组织学上呈现显著多样性。恶性肿瘤在≤50岁患者中出现的比例相对更高，但鉴于恶性病例数量有限，此观察结果应视为探索性发现，有待更大样本研究验证。心脏肿块的准确诊断有赖于临床信息、影像学发现、组织形态学、免疫组织化学及分子检测的整合，尤其对疑似心血管内膜肉瘤的病例，MDM2 FISH分析具有重要价值。尽管存在回顾性设计和样本量的局限，本研究结果仍丰富了心脏肿瘤的临床病理学谱系，并凸显了多学科诊断路径的重要价值。