《Frontiers in Immunology》：An exploratory case series of sequential stereotactic body radiotherapy and tislelizumab after platinum-doublet chemotherapy in stage IIIB/C–IV non-squamous NSCLC
编辑推荐：
背景：对于缺乏驱动基因突变（EGFR/ALK/ROS1/RET/BRAF/MET）的不可切除IIIB/C-IV期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者，治疗选择有限。本单中心前瞻性探索性初步病例系列研究，限于小型预选队列，旨在描述性表征序贯铂类双药化疗后接个体化立
背景：对于缺乏驱动基因突变（EGFR/ALK/ROS1/RET/BRAF/MET）的不可切除IIIB/C-IV期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者，治疗选择有限。本单中心前瞻性探索性初步病例系列研究，限于小型预选队列，旨在描述性表征序贯铂类双药化疗后接个体化立体定向体部放疗（SBRT）联合替雷利珠单抗的真实世界疗效、生存信号和安全性概况；该研究不能得出确切治疗结论，仅产生初步的假设生成性观察。方法：本探索性初步病例系列仅纳入接受4周期铂类化疗后维持疾病控制的患者（引入了偏向化疗敏感肿瘤的显著选择偏倚）。个体化SBRT采用异质性剂量/分割方案（3–10 Gy/次）照射转移灶，替雷利珠单抗200 mg q3w在SBRT开始后5个分次内启动，并持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究人员添加了标准化多模式毒性监测和基于分级的干预方案，以区分放射性肺炎与免疫性肺炎。终点纯为描述性分析，包括1年无进展生存（PFS）率、中位PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和治疗相关不良事件（TRAEs）。结果：1年PFS率为25%。中位PFS为10.14个月（95%CI: 3.65–17.38）。中位OS为26.89个月（95%CI: 17.68–30.19），1年和2年OS率分别为100%和62.5%。最佳总体缓解率（BOR），定义为从治疗开始至疾病进展或启动新抗癌治疗期间记录的最佳缓解，为87.5%，其中7例患者达到部分缓解（PR），1例患者最佳缓解为疾病稳定（SD）。在固定的1年时间点，ORR为12.5%（1/8例PR），DCR为100%（1例PR，7例SD）。所有患者（100%）均观察到治疗相关不良事件（TRAEs）。≥3级TRAEs发生率为62.5%。结论：本小型探索性病例系列仅就化疗后序贯SBRT联合替雷利珠单抗在经选择的晚期nsNSCLC患者中的可行性提供了初步的、假设生成的信号。观察到的疗效和安全性数据不足以建立确切结论或临床建议。在得出任何治疗推论之前，这些发现需要在更大规模、对照试验中严格验证。
**研究背景与研究意义**
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%，晚期患者预后极差，且给社会带来沉重经济负担。对于不可切除的IIIB/C–IV期非鳞非小细胞肺癌（nsNSCLC），若缺乏EGFR/ALK/ROS1/RET/BRAF/MET等可靶向驱动基因突变，治疗选择非常有限。免疫治疗，尤其是程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂，已改变晚期NSCLC的治疗模式，但单药仅对部分患者有效。放疗，特别是立体定向体部放疗（SBRT），可通过诱导免疫原性细胞死亡、增加肿瘤抗原释放、促进T细胞浸润，与免疫治疗产生潜在协同作用。PACIFIC试验已确立放化疗后巩固免疫治疗作为III期NSCLC的标准方案，但IV期疾病中序贯放疗联合免疫治疗的作用尚未被充分探索。基于此，研究人员开展了一项单中心前瞻性探索性病例系列研究，旨在描述性记录化疗后序贯SBRT联合替雷利珠单抗这一多模式方案的真实世界疗效、生存信号和毒性管理经验。该研究发表于《Frontiers in Immunology》。
**研究设计与主要方法**
本研究为探索性病例系列，样本来自淄博市立医院（Zibo Municipal Hospital）。入组8例不可切除IIIB/C–IV期nsNSCLC患者，均经下一代测序（NGS，OncoScreen Plus 500基因panel）确认无EGFR/ALK/ROS1/RET/BRAF/MET敏感突变，并采用免疫组织化学（22C3抗体）检测PD-L1表达。患者均完成4周期铂类双药化疗（培美曲塞+顺铂/卡铂）且无进展。治疗采用个体化SBRT，剂量3–10
