《Frontiers in Medicine》：Early postoperative C-reactive protein-to-albumin ratio for risk stratification of osteomyelitis recurrence after surgical treatment
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目的：目前缺乏能够在术后早期识别骨髓炎复发高风险患者的可靠生物标志物。C反应蛋白/白蛋白比值（C-reactive protein-to-albumin ratio，CAR）整合了系统性炎症负荷与营养状态，在肌肉骨骼感染中显示出诊断价值，但其在骨髓炎手术后的预
目的：目前缺乏能够在术后早期识别骨髓炎复发高风险患者的可靠生物标志物。C反应蛋白/白蛋白比值（C-reactive protein-to-albumin ratio，CAR）整合了系统性炎症负荷与营养状态，在肌肉骨骼感染中显示出诊断价值，但其在骨髓炎手术后的预后作用仍不明确。本研究评估了术后早期CAR是否可预测骨髓炎复发，并比较其与传统炎症生物标志物的预测性能。
方法：这项回顾性队列研究纳入2020年1月至2024年12月期间因骨髓炎接受手术治疗的90例连续成人患者。术前及术后首次门诊（约术后1个月）记录血清炎症生物标志物。主要结局为至少12个月随访期间的骨髓炎复发。使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）分析评估炎症标志物的预测性能，采用多因素logistic回归评估与复发独立相关的因素。
结果：平均随访19个月，19例（21.1%）出现复发。复发患者基线和1个月CAR均显著高于无复发者（均p<0.001）。在评估的生物标志物中，术后1个月CAR对复发的AUC数值最大（AUC=0.862；最佳截断值=1.41），敏感性73.7%，特异性87.3%。但其AUC与术后1个月CRP（AUC=0.831；DeLong p=0.223）差异无统计学意义。多因素分析中，术后1个月CAR在简约多因素模型中仍与复发独立相关（OR=5.42，95% CI 2.38–12.36；p<0.001），Charlson合并症指数亦独立相关（OR=1.94，95% CI 1.27–2.96；p=0.002）。白细胞衍生的炎症指数在术后随访中预后性能明显较低。
结论：术后早期CAR与骨髓炎复发相关，并显示出良好的区分能力，在评估的炎症生物标志物中AUC数值最大；但其区分性能在统计学上未优于术后1个月CRP。因此，CAR可能作为术后风险分层的实用辅助生物标志物。有必要开展前瞻性多中心研究验证这些发现，并确定CAR指导的监测能否改善患者结局。
研究背景与目的
骨髓炎是骨科最难处理的肌肉骨骼感染之一，尽管外科清创技术、抗菌治疗和多学科管理不断进步，复发率仍达10%至30%以上。术后随访主要依靠C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）等传统炎症标志物，但二者特异性有限，且可能受到多种非骨髓炎相关炎症和系统性疾病影响；在低度持续感染时，这些指标也可能恢复正常。C反应蛋白/白蛋白比值（C-reactive protein-to-albumin ratio，CAR）同时反映系统性炎症负荷与生理储备，已在假体周围关节感染、糖尿病足骨髓炎和骨折相关感染等疾病中显示出诊断价值，但术后早期CAR能否预测骨髓炎复发仍缺乏充分证据。因此，该研究旨在评估术后约1个月时CAR与手术治疗后骨髓炎复发的关系，并将其预测性能与传统炎症标志物进行比较。论文发表在《Frontiers in Medicine》。
主要技术方法
研究人员采用单中心回顾性队列研究设计，连续纳入某三级转诊大学医院骨科2020年1月至2024年12月收治的90例接受手术治疗的成人骨髓炎患者，均完成至少12个月随访。实验室指标在术前及术后首次门诊（中位31天，IQR 28–34天）采集。运用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）评估各标志物对复发的区分能力，用Youden指数确定最佳截断值；用DeLong检验比较CAR与CRP的AUC；用多因素logistic回归（限制为简约模型）评估独立相关因素；用2,000次bootstrap重抽样进行内部验证；用Box-Tidwell检验评估连续变量线性假设；并排除椎体骨髓炎病例进行敏感性分析。
研究结果
患者特征
通过比较复发组与无复发组的基线资料发现，两组在年龄、性别、吸烟状态、骨髓炎病因、解剖部位、培养阳性率及分离微生物方面差异均无统计学意义。研究共纳入90例患者，复发19例（21.1%），无复发71例（78.9%）。培养阳性61例（67.8%），甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）为最常见病原体。复发组Charlson合并症指数（Charlson Comorbidity Index，CCI）显著高于无复发组（中位数3 vs. 1，p<0.001）。
实验室参数比较
通过比较基线和术后1个月的炎症标志物发现，复发组在诊断时及术后1个月均表现出更高的CRP水平和更低的白蛋白水平（均p<0.001）。基线中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）和单核细胞/淋巴细胞比值（monocyte-to-lymphocyte ratio，MLR）在复发组显著升高，但术后1个月时白细胞衍生的炎症指数在两组间差异消失。CAR与复发的关联最为一致，基线和术后1个月CAR在复发组均显著升高，且术后1个月时组间差异最大（均p<0.001）。
受试者工作特征曲线分析
ROC分析显示，术后1个月CAR的AUC为0.862，为所评估标志物中的数值最高值；术后1个月CRP的AUC为0.831，基线CAR为0.857，基线CRP为0.824，白蛋白为0.840，CCI为0.765。根据Youden指数确定术后1个月CAR最佳截断值为1.41，敏感性73.7%，特异性87.3%。DeLong检验显示，术后1个月CAR与术后1个月CRP的AUC差异无统计学意义（ΔAUC=0.030；p=0.223）。2,000次bootstrap内部验证显示AUC中位数为0.863（95% bootstrap百分位区间0.763–0.943），但截断值估计的变异范围较宽。
logistic回归分析
在以术后1个月CAR和CCI构建的简约多因素logistic回归模型中，术后1个月CAR每增加1个单位，复发风险增加5.42倍（OR=5.42，95% CI 2.38–12.36；p<0.001
