《Frontiers in Pharmacology》：Risk of hyperprolactinemia and extrapyramidal symptoms in antipsychotic-treated schizophrenia: a retrospective single-center real-world study
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高催乳素血症（hyperprolactinemia, HPRL）是精神分裂症患者接受抗精神病治疗时常见的不良反应，严重影响药物依从性并损害多个身体系统的生理功能。在本真实世界研究中，研究人员分析了回顾性催乳素检测数据，以比较精神分裂症患者与其他精神障碍患者HP
高催乳素血症（hyperprolactinemia, HPRL）是精神分裂症患者接受抗精神病治疗时常见的不良反应，严重影响药物依从性并损害多个身体系统的生理功能。在本真实世界研究中，研究人员分析了回顾性催乳素检测数据，以比较精神分裂症患者与其他精神障碍患者HPRL的发生率，从而识别临床高风险因素。同时，将与催乳素代谢密切相关的激素纳入分析，包括促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone, TSH）、游离四碘甲状腺原氨酸（free tetraiodothyronine, FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）、四碘甲状腺原氨酸（tetraiodothyronine, T4）、三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3）和雌二醇（estradiol）。结果表明，女性精神分裂症患者的HPRL风险最高（19.31%，n = 2009），处于生育旺盛期（25–40岁）的女性平均催乳素浓度最高（1,389.22 ± 50.138 mIU/L，n = 966）。不同临床亚组中抗精神病药物的使用率存在明显差异。利培酮、帕利哌酮和舒必利的使用率随催乳素水平升高呈增加趋势，而喹硫平和阿立哌唑在低HPRL风险组中处方更为频繁。抗精神病药物表现出不同的多巴胺D2/D3和5-HT2A受体结合亲和力（Ki值），研究人员构建了加权多受体亲和力指数，该指数与催乳素风险评分呈强线性相关（R2 = 0.878）。此外，锥体外系症状（extrapyramidal symptoms, EPS）的平均发生率随催乳素水平升高而增加（P = 2.24E-10）。对EPS风险的进一步分析揭示了不同抗精神病药物的安全性差异，其中以低HPRL风险为特征的阿立哌唑显示出更高的EPS风险。重度HPRL组呈现甲状腺功能下降趋势（TSH，P = 0.0027；FT4，P = 0.000031；FT3，P = 0.0076；T4，P = 0.0025），雌二醇水平显著降低（P = 0.000049）。基于同质的临床真实世界数据，本研究同时综合评估了多种抗精神病药物，为合并HPRL与EPS患者的个体化用药策略提供了经验性临床证据，并为多种不良反应并发患者的临床早期风险识别和长期用药决策提供了真实世界证据。
**抗精神病药物治疗精神分裂症的高催乳素血症与锥体外系症状风险：一项真实世界研究的系统解读**
**一、研究背景与研究目的**
催乳素是调节人体多种生理功能的关键激素，异常升高可对性功能、生殖健康及骨骼系统稳态产生明确的不良影响。高催乳素血症（HPRL）与不孕症、继发性闭经、骨密度降低及骨折风险升高密切相关，长期持续升高还可能增加女性乳腺癌风险。抗精神病药物是精神障碍尤其是精神分裂症的首选治疗药物，但HPRL是其常见不良反应，在接受治疗的患者中发生率可达30%–80%。HPRL与药物依从性差及疾病复发显著相关，而精神分裂症等慢性精神障碍通常需要长期维持治疗，因此HPRL的危害具有持续性和累积性。目前针对抗精神病药物诱导的HPRL管理策略包括多巴胺受体激动剂、选择性雌激素受体调节剂、换用低风险抗精神病药物及联合第三代抗精神病药物等，但换药策略本身可能带来复发风险增加等问题。另一方面，锥体外系症状（EPS）是抗精神病药物治疗的另一常见严重不良反应，在用药第一年内新发EPS的比例可达22.1%，合并EPS患者医疗费用约为无EPS患者的两倍。尽管已有研究报道不同抗精神病药物的EPS风险存在差异，但在同质患者群体中的比较数据仍然匮乏，开展相应随机对照试验（RCT）成本高昂。此外，临床实践中常见的不良反应重叠共病问题，已成为精神分裂症药物治疗的关键挑战。基于上述临床问题，研究人员利用真实世界临床数据，旨在识别HPRL高风险人群，评估不同第二代抗精神病药物对催乳素升高的影响，并分析合并EPS以及甲状腺激素和雌激素水平的变化，为个体化药物治疗决策提供实证依据。
**二、研究
