《Frontiers in Oncology》：Adjuvant immune checkpoint inhibitors across solid tumors: a meta-analysis of phase II-III randomized trials
编辑推荐：
引言：
免疫治疗已经重塑了辅助治疗格局，多种免疫检查点抑制剂（ICIs）已在不同肿瘤类型中获得批准。本项荟萃分析旨在评估辅助ICIs在实体瘤中的获益。
方法：
依据PRISMA指南，研究人员对PubMed、Embase、Cochrane对照试验中心注册库（CE
引言：
免疫治疗已经重塑了辅助治疗格局，多种免疫检查点抑制剂（ICIs）已在不同肿瘤类型中获得批准。本项荟萃分析旨在评估辅助ICIs在实体瘤中的获益。
方法：
依据PRISMA指南，研究人员对PubMed、Embase、Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL）以及美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的会议论文集进行了系统性文献检索，时间跨度为2015年1月至2026年6月，以筛选出在辅助治疗背景下比较ICIs与非ICI对照组的II期和III期随机对照试验（RCTs）。排除单臂试验、局部治疗或ICIs与非ICI全身治疗（包括化疗、放疗、靶向治疗或疫苗）联合使用的试验。符合条件的比较包括基于ICI的辅助治疗策略与原始试验设计定义的随机对照组之间的对比。若实验干预代表所评估的ICI策略，且对照组反映既定的标准治疗方案，则比较ICI方案与其他活性免疫疗法的试验也被视为合格。仅包含免疫检查点抑制剂的双检查点阻断方案被视为合格并进行单独分析。采用随机效应模型汇总复发相关结局（DFS/RFS/PFS）和总生存期（OS）的风险比（HRs）。为评估主要发现结果的稳健性，进行了一项仅限于III期试验的敏感性分析。按肿瘤类型和ICI作用机制进行亚组分析。
结果：
本研究分析了21项随机对照试验（RCTs），共纳入17,446名来自八种不同实体瘤的随机患者。由于IMMUNED和CheckMate 914试验包含多个实验性比较，这些试验共贡献了23个治疗比较。与非ICI对照组相比，辅助ICIs显著改善了DFS/RFS/PFS（HR 0.74，95% CI 0.68–0.82，p<0.0001）和OS（HR 0.84，95% CI 0.78–0.90，p<0.0001）。在多种肿瘤类型中均观察到DFS/RFS获益，包括黑色素瘤、尿路上皮癌、肾细胞癌和非小细胞肺癌（HR分别为0.65、0.78、0.84和0.87）。关于ICI类别，使用CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1抑制剂均观察到显著的DFS/RFS改善（HR分别为0.77、0.69和0.89）。探索性meta回归分析发现ICI类别与治疗效果之间存在显著的总体关联（QM p = 0.0183；R2 = 45.2%）；然而，与参考类别相比，单个检查点类别未显示出统计学显著差异。因此，应谨慎解读这些发现，并将其视为产生假设的结果。在黑色素瘤和尿路上皮癌中观察到统计学上显著的肿瘤特异性OS获益（HR分别为0.76和0.85），而在其他肿瘤类型中，由于可用数据有限和随访成熟度不一，OS效应仍不确定。
讨论：
总体而言，这些发现支持辅助ICIs在多种实体瘤中的疗效，其在DFS/RFS方面表现出一致的改善，并具有显著的合并OS获益。探索性meta回归分析提示肿瘤类型可能导致研究间的异质性；然而，鉴于研究数量有限、试验层面存在差异以及潜在的生态学偏倚，应谨慎解读这些结果。
系统评价注册：
https://www.crd.york.ac.uk/prospero/，标识号CRD420251249507。
引言
近年来，免疫治疗深刻重塑了辅助治疗格局，免疫检查点抑制剂（ICIs）在多种肿瘤类型中展现出疗效。该辅助策略的主要目标是根除微转移性疾病，从而降低复发风险并改善长期生存。里程碑式的临床试验已在多种肿瘤类型中确立了这种方法的疗效，并有助于重新定义标准治疗方案。
在黑色素瘤中，辅助免疫检查点抑制剂显著改善了高风险切除术后疾病的预后。早期试验确立了伊匹木单抗（ipilimumab）的获益，随后的研究证实PD-1抑制剂（帕博利珠单抗[pembrolizumab]和纳武利尤单抗[nivolumab]）作为III期以及近期扩展至IIB/IIC期和切除术后IV期黑色素瘤的标准治疗方案，持续显示出复发风险的显著降低和持久的生存获益。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，辅助ICI治疗已成为IB-IIIA期疾病手术后和化疗后的标准方案。IMpower010研究证明了阿替利珠单抗（atezolizumab）能改善无病生存期（DFS），尤其是在PD-L1阳性的II-IIIA期肿瘤中；而PEARLS/KEYNOTE-091研究确认了帕博利珠单抗（pembrolizumab）相较于安慰剂具有显著的DFS获益，巩固了抗PD-1/PD-L1治疗在早期NSCLC中的作用。
在尿路上皮癌中，如CheckMate 274所示，辅助纳武利尤单抗（nivolumab）显著改善了无病生存期（DFS），尤其是在PD-L1阳性患者中。AMBASSADOR（Alliance A031501）试验中也观察到帕博利珠单抗（pembrolizumab）带来的DFS获益，支持了抗PD-1药物在此类情况下的持续效果。相比之下，IMvigor010试验未显示辅助阿替利珠单抗（atezolizumab）相对于观察的获益。
在高风险肾细胞癌（RCC）中，KEYNOTE-564研究证明了辅助帕博利珠单抗（pembrolizumab）能显著改善无病生存期（DFS）并随后带来总生存期（OS）获益。相反，IMmotion010（阿替利珠单抗）和CheckMate 914（基于纳武利尤单抗的方案）未能显示出显著的DFS优势，突显了在该情况下不同药物间不一致的结果。
在胃肠道恶性肿瘤中，CheckMate 577确立了辅助纳武利尤单抗（nivolumab）作为新辅助治疗后仍有残留病灶的食管/胃食管结合部癌的标准选择，显示出显著的无病生存期（DFS）获益。其他研究结果不一：放化疗后使用度伐利尤单抗（durvalumab）治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）未达到所有主要终点，VESTIGE试验未能改善高风险胃/胃食管结合部腺癌的DFS。相反，信迪利单抗（sintilimab）辅助治疗显著改善了切除术后高风险的肝细胞癌的DFS。
辅助替雷利珠单抗（tislelizumab）用于复发性切除术后鼻咽癌的早期结果显示有显著的PFS获益。在高风险切除术后局部晚期头颈部鳞状细胞癌的情况下，NIVOPOST-OP试验表明，在术后放疗和顺铂为基础的同步化疗基础上加用纳武利尤单抗（nivolumab）与单纯标准治疗相比，显著改善了DFS。
然而，辅助ICIs在实体瘤中的获益幅度和一致性，包括因肿瘤组织学、疾病分期和作用机制的不同而产生的差异，仍未完全明确。
方法
本项针对II期和III期随机对照试验的荟萃分析旨在评估，与接受非ICI对照治疗的切除术后实体瘤患者相比，辅助ICIs对其无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的影响。
本荟萃分析已在PROSPERO前瞻性注册（注册号：CRD420251249507）。对方案进行了更新，以使注册方法与最终审查保持一致。资格标准扩大至同时
