年龄和体表面积特异性超声百分位数图表：波兰学龄儿童甲状腺体积及其与欧洲队列的比较

《Frontiers in Endocrinology》：Age- and body surface area-specific ultrasound percentile charts for thyroid volume in Polish school-aged children: comparison with European cohorts

　　

目的：建立波兰在实施强制性碘预防措施后出生的学龄儿童甲状腺体积（Tvol）的年龄及体表面积（BSA）特异性超声百分位数图表，并将这些数值与既往国内、WHO及近期欧洲参考数据进行比较。设计：全国性横断面碘监测数据分析。方法：源数据库包含来自波兰消除碘缺乏病国家计划的10,456条筛查记录。经过逐级排除后，3,170名6–13岁且具有有效甲状腺体积数据的儿童纳入年龄特异性分析；2,843名具有完整人体测量数据的儿童纳入需要BSA的分析。生成年龄及BSA特异性百分位数曲线（P₃–P₉₇），并进行多变量线性回归以确定Tvol的独立预测因素。结果：所有年龄组尿碘浓度（UIC）中位数均超过100 μg/L，确证人群碘充足。Tvol中位数随年龄增长在女孩中从2.7 mL增至7.4 mL，在男孩中从2.8 mL增至6.8 mL。第97百分位数在女孩中从4.5 mL增至12.9 mL，男孩中从4.3 mL增至13.6 mL。BSA是Tvol最强的独立预测因素，其次是年龄。与WHO 2004年参考值相比，本研究提出的百分位数一致偏高，并与近期欧洲数据高度吻合。结论：本研究提供了碘充足波兰儿童的Tvol人群特异性超声百分位数图表。这些图表补充了现有WHO及欧洲参考数据，可能改善波兰及类似中欧人群儿科甲状腺超声的解读。

研究背景与目的

甲状腺体积（Tvol）是监测人群碘营养状况的重要指标。儿童甲状腺增大既可反映生理性生长，也可反映环境或营养因素如碘缺乏的有害影响。尿碘浓度（UIC）反映当前碘摄入量，而Tvol反映甲状腺对长期碘暴露的适应性反应，因此二者是互补指标。触诊敏感性和特异性较低，超声已成为评估甲状腺形态和体积的首选工具，且无创、可重复，适合儿童人群。世界卫生组织（WHO）2004年儿童Tvol参考值虽仍为国际标准，但多项研究建议建立人群特异性和地区特异性参考图表，以纳入种族、人体测量和碘供应史的差异。波兰现行儿童Tvol参考值建立于十余年前，来自较小区域样本，且未提供体表面积（BSA）特异性百分位数。同时，波兰学龄儿童出现生长和体成分的长期趋势，包括BSA较前代人增加。该研究发表于《Frontiers in Endocrinology》，旨在为1997年实施全民食盐加碘后出生的波兰学龄儿童建立年龄及BSA特异性Tvol超声参考值，并与既往波兰、WHO及近期欧洲参考数据比较。研究人员利用1999–2017年波兰消除碘缺乏病国家计划数据，源数据库含10,456条筛查记录，经逐级排除后，最终年龄特异性Tvol分析纳入3,170名6–13岁儿童，BSA相关分析纳入其中2,843名；全部受试者为白种人。

主要技术方法

主要技术方法包括：采用Du Bois公式计算BSA，即BSA（m²）=体重（kg）^0.425×身高（cm）^0.725×0.007184；使用Siemens Sonoline Prima超声设备和7.5 MHz线阵探头，在仰卧位测量甲状腺，以Brunn公式（宽×深×长×0.479）计算单叶体积，Tvol为双叶体积之和；UIC采用Sandell–Kolthoff比色法测定晨尿样本。统计上使用GAMLSS包中的LMS方法（λ-μ-σ）构建P₃–P₉₇百分位曲线，年龄采用三次样条、BSA采用单调P样条拟合；Tvol按年龄和BSA分别进行winsorization处理，即中位数±2.5倍中位绝对偏差（MAD）。多变量线性回归及半偏相关用于识别Tvol的独立预测因素。

研究结果

队列特征与碘充足状态：所有年龄组UIC中位数均高于100 μg/L，确证研究人群处于碘充足状态。年龄及BSA特异性Tvol百分位数：建立了年龄和BSA分层的P₃–P₉₇参考曲线。女孩Tvol中位数（P₅₀）由6岁2.7 mL升至13岁7.4 mL，P₉₇由4.5 mL升至12.9 mL；男孩P₅₀由2.8 mL升至6.8 mL，P₉₇由4.3 mL升至13.6 mL。与既往参考数据比较：本研究百分位数低于WHO/国际控制碘缺乏障碍理事会（ICCIDD）1997年标准，与德国人群参考值相当，高于WHO/ICCIDD 2004年参考图表。性别差异：按年龄比较时Tvol存在一定性别差异；经BSA和年龄校正后，男孩Tvol略低于女孩（β=-0.05，p=0.0004），但效应量很小，提示表观性别差异主要反映体型差异而非内在生物学差异。独立预测因素：多变量线性回归显示BSA是Tvol最强的独立预测因素（β=0.46，p<0.0001），其次为年龄（β=0.29，p<0.0001）；含BSA模型解释Tvol方差的50.24%，含体重指数（BMI）模型解释46.23%，支持BSA作为主要的人体测量缩放变量。

讨论与结论

讨论指出，与WHO 2004年参考值相比，本研究提出的百分位数一致偏高，并与德国、瑞典等近期欧洲参考数据接近。WHO 2004年参考值可能低估儿童正常甲状腺体积，因其源自年代较早、人群异质性较大的研究，且各区域碘摄入差异明显。与Szybiński等2012年波兰参考值相比，本研究Tvol在各年龄组均较高，可能原因包括既往研究选择沿海高碘地区、以单次随机晨尿UIC≥100 μg/L作为入选标准，以及儿童体型的长期增长趋势。BSA是Tvol的关键决定因素。性别差异可能与青春期启动时相不同有关。局限性包括未量化观察者内和观察者间变异、BSA数据缺失327例、超声检查体位影响、食盐摄入下降的潜在影响，以及图表仅适用于6–13岁儿童。结论：该全国性研究为全民碘预防措施实施后出生的波兰学龄儿童提供了年龄及BSA特异性Tvol百分位数图表。这些图表源自大规模碘充足队列，与德国和瑞典近期欧洲数据高度一致，补充了较旧的国内及WHO参考值，为波兰儿科甲状腺超声提供了临床相关的人群特异性标准，并可能有助于解释营养状况相似的其他中欧人群的超声结果。