摘要
目的
dynamin相关蛋白1（Drp1）的异常激活会促进线粒体活性氧（mtROS）的过度产生；然而，Drp1-mtROS通路是否介导有氧运动对肾脏的保护作用仍不清楚。
方法
高脂饮食（HFD）喂养的小鼠被安排进行有氧运动，或通过腹腔注射Drp1抑制剂Mdivi-1，持续8周。研究评估了脂肪质量、血清生化参数、肾脏组织病理学、mtROS产生、氧化应激相关标志物、线粒体超微结构、线粒体膜电位、ATP含量以及蛋白质表达。同时，在棕榈酸（PA）处理的HK-2细胞中敲低Drp1，以进一步探讨Drp1-mtROS通路在脂质过载诱导的肾小管细胞损伤中的作用。结果
有氧运动降低了HFD喂养小鼠的体重和脂肪质量，改善了循环中的脂质谱，并降低了血清肌酐和血液尿素氮水平。运动还减轻了肾小管损伤、系膜扩张、间质纤维化、足细胞足突融合以及肾脏脂质积累。从机制上看，有氧运动抑制了Drp1在Ser616位点的磷酸化，减少了肾内的mtROS产生和氧化应激，改善了线粒体形态，恢复了线粒体膜电位和ATP生成，并调节了与脂质代谢相关的蛋白质表达。用Mdivi-1药理抑制Drp1在很大程度上再现了有氧运动的代谢、线粒体和肾脏保护作用。此外，在HK-2细胞中敲低Drp1能够减弱PA诱导的mtROS积累、氧化应激、线粒体功能障碍和脂质沉积。结论
有氧运动对HFD喂养小鼠的肾脏具有保护作用，至少部分原因是通过抑制Drp1-mtROS通路实现的。这为了解有氧运动在肥胖相关性肾病中的益处提供了见解。利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
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