《Advances in Urology》：Klotho G-395A Polymorphism as a Risk Factor for Atrial Fibrillation in Patients on Maintenance Hemodialysis
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目的：探讨维持性血液透析（MHD）患者心房颤动与Klotho G-395A多态性的关系。方法：研究纳入120例MHD患者（持续性心房颤动，n=30；阵发性心房颤动，n=30；正常窦性心律，n=60）和120名对照个体。采用荧光定量聚合酶链反应检测Klotho
目的：探讨维持性血液透析（MHD）患者心房颤动与Klotho G-395A多态性的关系。方法：研究纳入120例MHD患者（持续性心房颤动，n=30；阵发性心房颤动，n=30；正常窦性心律，n=60）和120名对照个体。采用荧光定量聚合酶链反应检测Klotho G-395A突变，采用ELISA检测血清可溶性Klotho（sKl）和完整成纤维细胞生长因子23（iFGF23）水平，并通过超声心动图测量左心房直径。对Klotho G-395A基因型、临床参数和生化指标进行相关性分析，并采用logistic回归分析确定心房颤动的危险因素。结果：检测到Klotho G-395A的GG、GA和AA三种基因型。MHD患者中GA/AA基因型和A等位基因频率显著高于健康对照组，且这些基因型与心房颤动及持续性心房颤动均相关。此外，血清sKl、iFGF23和左心房直径与心房颤动显著相关，且持续性心房颤动与阵发性心房颤动两组间差异显著。血清sKl水平与iFGF23水平及左心房直径呈负相关，而血清iFGF23水平与左心房直径呈正相关。GA/AA基因型患者的心房颤动发生率和左心房直径显著高于GG基因型患者，而血清sKl水平显著较低。GA/AA基因型心房颤动风险为GG基因型的5.444倍。结论：Klotho G-395A的A等位基因可能是MHD患者心房颤动的风险标志物。此外，sKl缺乏可能促进MHD患者心房颤动的早期发生。
Klotho G-395A多态性与维持性血液透析患者心房颤动风险的关联研究
心血管事件是维持性血液透析（MHD）患者最常见的死亡原因，约占其总死亡人数的39%～40%。心房颤动（AF）作为MHD患者常见的心律失常类型，显著增加合并心血管疾病患者的死亡风险。传统观点认为，高血压和容量超负荷是AF的主要危险因素，但临床实践中即使积极控制上述因素，AF的发生仍难以完全避免，因此遗传易感性逐渐成为识别高危MHD患者的重要研究方向。Klotho基因是一种抗衰老基因，其编码的蛋白分为膜型Klotho（mKl）与可溶性Klotho（sKl）。sKl由mKl裂解产生，可增强完整成纤维细胞生长因子23（iFGF23）与其受体结合，参与磷代谢调节，并具有抗纤维化、抗氧化应激、抗凋亡等保护效应。已有研究提示，AF的发生可能与sKl水平降低或iFGF23水平升高有关，而Klotho基因G-395A单核苷酸多态性（SNP）可影响sKl蛋白表达。然而，该多态性与MHD患者AF风险之间的关联此前尚未明确。基于上述背景，研究人员设计并开展了一项病例对照研究，旨在探讨Klotho G-395A多态性与MHD患者AF的相关性，并通过分析相关生化指标差异，探讨AF发生的可能机制，以期为MHD患者心血管事件的早期预防和诊断提供潜在的生物标志物。该研究论文发表于《Advances in Urology》。
研究人员在上海市第四人民医院招募了2022年1月至2023年12月期间的120例MHD患者，包括持续性AF（n=30）、阵发性AF（n=30）和正常窦性心律（n=60），另选取同期体检健康的120名个体作为对照组。关键技术方法包括：采用荧光定量聚合酶链反应检测Klotho G-395A rs1207568位点基因型；使用ELISA法测定血清sKl和iFGF23水平；通过超声心动图测量左心房直径；同时收集患者的临床资料和生化指标。统计学分析采用Spearman相关分析和二元logistic回归分析。
研究结果显示：（一）MHD组与健康对照组基因型比较发现，共检测到GG、GA和AA三种基因型，由于AA型例数较少，将GA与AA合并分析。MHD患者GA/AA基因型频率（50.00%）和A等位基因频率（26.67%）均显著高于健康对照组（34.17%和18.33%，p<0.05）。（二）MHD各亚组基因型分布分析显示，AF组GA/AA基因型频率（70.00%）和A等位基因频率（37.50%）显著高于窦性心律组（30.00%和15.84%，p<0.001）；持续性AF组GA/AA基因型（83.33%）和A等位基因（46.67%）频率亦显著高于阵发性AF组（56.67%和28.33%，p<0.05）。（三）临床参数比较显示，AF组血清sKl水平显著低于窦性心律组，而血清iFGF23、左心房内径、B型利钠肽及收缩压均显著升高（p<0.05）；持续性AF组较阵发性AF组血清sKl更低，左心房内径更大（p<0.05）。血清钾、镁、促甲状腺激素水平，以及抗心律失常药使用、钙磷结合剂使用、慢性肾脏病病因和血管通路构成比在组间均无显著差异。（四）Spearman相关分析显示，血清sKl与iFGF23呈负相关（r=-0.514，p<0.01），与左心房直径呈负相关（r=-0.473，p<0.01），左心房直径与iFGF23呈正相关（r=0.317，p<0.01）。（五）基因型间比较发现，GA/AA基因型携带者血清sKl水平显著低于GG型携带者，而左心房直径显著高于GG型（p<0.05）。（六）二元logistic回归分析显示，GA/AA基因型（比值比=5.444，95%置信区间2.215～13.380）、左心房直径及iFGF23水平是MHD患者AF的独立危险因素。
讨论部分指出，A等位基因在MHD患者中携带频率显著增高，且与AF及左心房增大明显相关，提示其可能作为MHD患者发生AF的遗传易感标志。sKl水平降低可能参与心房重构，从而促进AF发生，而iFGF23升高可能通过促心肌纤维化途径增加AF风险。然而，sKl未在logistic回归中进入最终模型，被认为可能与样本量有限有关。该研究还排除了血管通路导管机械刺激对右心房的影响，并指出钙磷代谢紊乱在AF发生中的作用可能被sKl和iFGF23的代偿性调节所掩盖。研究局限性包括单中心小样本以及缺乏透析前超声心动图数据等。最终结论为：MHD患者AF的发生可能与Klotho G-395A位点A等位基因存在关联；血清sKl水平在AF患者中降低，并与iFGF23水平显著负相关，但其作为MHD患者AF生物标志物的潜力仍需进一步研究证实。
