追踪C9orf72重复扩增无症状携带者的社会情感脑变化：一项为期两年的结构性与功能性磁共振成像纵向研究

《Annals of Neurology》：Tracking Socio-emotional Brain Changes in Premanifest C9orf72 Repeat Expansion Carriers: A Structural and Functional 2-Year Longitudinal Magnetic Resonance Imaging Study

　　**摘要****目的***C9orf72*六核苷酸重复扩增（C9RE）是额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症最常见的遗传原因。尽管在症状出现前数十年就已报告了结构性改变，但预显性C9RE携带者社会情感网络功能障碍的纵向演变过程仍知之甚少。**方法**在这项为期2年的多模态纵向研究中，我们使用结构磁共振成像（MRI）、静息态和功能磁共振成像（fMRI），以及多元模式分析，对21名预显性C9RE携带者和24名对照者进行了检查。参与者在fMRI扫描期间完成面部情绪处理任务，同时进行行为评估。我们在基线和随访时评估了区域激活、网络连接和体素级结构完整性。**结果**在基线时，预显性C9RE携带者的情绪识别效率降低，伴随双侧丘脑萎缩、前后扣带回皮层激活降低、后小脑激活增加，以及前扣带回和后小脑中多体素活动模式的改变。静息态fMRI显示涉及丘脑、前扣带回皮层和后扣带回皮层的功能连接降低。纵向分析表明，后扣带回皮层和小脑中的情绪诱发反应下降，同时丘脑体积进一步丢失，而功能连接在时间上没有显著变化。尽管存在这些进行性神经改变，行为表现保持稳定。**解读**社会情感环路功能障碍在C9RE携带者中早期出现并随时间推移进展，先于明显的临床症状。功能成像，尤其是结合多元模式分析的任务态fMRI，可捕捉到环路水平的早期改变，可能作为预显性神经退行性变的敏感生物标志物。ANN NEUROL 2026**潜在利益冲突**无。**数据可用性**支持本研究发现的匿名化衍生数据和代码，可根据请求向通讯作者获取。