《BJC Reports》：A comprehensive analysis of lung cancer status changes over 10 years: results of Moroccan cohort
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摘要
背景：评估肺癌（LC）患者的长期趋势具有挑战性，尤其是在数据有限的地区。研究人员展示了来自摩洛哥真实世界队列的研究发现。
方法：这是一项回顾性研究，纳入2013年1月1日至2022年12月31日期间确诊为原发性恶性肿瘤肺癌的患者。数据收集自一家学术性
摘要
背景：评估肺癌（LC）患者的长期趋势具有挑战性，尤其是在数据有限的地区。研究人员展示了来自摩洛哥真实世界队列的研究发现。
方法：这是一项回顾性研究，纳入2013年1月1日至2022年12月31日期间确诊为原发性恶性肿瘤肺癌的患者。数据收集自一家学术性公立医院，该医院在此期间是摩洛哥中部和南部地区的转诊中心。研究人员描述了患者的人口统计学、临床、病理和治疗特征，并分析了时间趋势和分期特异性结局。
结果：在研究期间，肺癌发病率以男性最高，占88%（1206/1369），年龄55-60岁占22%（297/1369），当前吸烟者占90%（1075/1206），而女性发病率保持稳定。此外，非小细胞肺癌（NSCLC）呈上升趋势，尤其是腺癌（2013年56%（34/61） vs 2022年65%（80/124）；p<0.001），转移期占72%（949/1320），而小细胞肺癌（SCLC）在总体人群中占4.4%（59/1337），在肺神经内分泌肿瘤（LNET）人群中占40%（59/146），发病率保持稳定（2013年3%（2/70） vs 2018年6%（10/163） vs 2022年1.6%（3/190）；p=0.8）。分子检测仅限于6%的病例进行EGFR检测，4.4%进行ALK检测，5%进行PD-L1检测。全身治疗以化疗±铂类为主，仅7例患者接受二线厄洛替尼治疗。未观察到生存率改善，早期死亡率仍然较高——3个月死亡率：局限期0%，局部晚期13.2%（95% CI，9.9-17.2），转移期22.2%（95% CI，19.6-25）。
结论：这是非洲地区唯一、规模最大的肺癌患者回顾性真实世界队列研究。趋势显示肺癌发病率总体上升，晚期诊断持续占主导地位，死亡率高，且在所研究的十年期间因治疗选择有限而缺乏生存改善。加强早期检测、烟草控制和扩大诊断能力，同时确保生物标志物检测和靶向治疗的公平可及，仍然至关重要。
论文解读：摩洛哥十年肺癌状态变化的综合分析
**研究背景与意义**
肺癌（LC）是全球发病率第二、死亡率居首的恶性肿瘤，主要影响老年男性，与吸烟、家族史及环境致癌物暴露密切相关。在摩洛哥，除乳腺癌外肺癌筛查尚未实施，患者多因症状就诊，常与其他肺部疾病混淆，导致确诊时多为晚期。公共卫生基础设施不足，分子检测、手术、放疗、靶向治疗及免疫治疗等可及性受限，早期死亡率持续上升。为评估2024年即将实施的全民健康保险改革的影响，研究人员开展了涵盖2013至2022年十年的观察性回顾性研究。该研究是非洲地区最大型的肺癌真实世界回顾性队列研究，论文发表在《BJC Reports》。
**主要技术方法**
数据来源于摩洛哥马拉喀什穆罕默德六世大学医院肿瘤内科2013年1月至2022年12月收治的1369例原发性肺癌患者。研究采用统一数据提取流程构建电子数据库，按美国癌症联合委员会（AJCC）第9版TNM分期系统重新分期，按WHO 2004/2015版标准进行组织学分类。统计分析采用Cochran-Armitage趋势检验评估时间趋势，泊松回归模型估计发病率比（IRR），Kaplan-Meier法估算死亡率。
**研究结果**
*人口学特征：* 男性占88%（1206/1369），中位年龄61岁，当前吸烟者占男性90%。女性发病率保持稳定（2014年14% vs 2022年14%，p=0.53）。
*吸烟、大麻与酒精状态：* 男性当前吸烟率保持稳定（2013年89% vs 2022年88%），女性从不吸烟者比例从2013年100%降至2022年63%，二手烟暴露者从0%升至30%（2019年达47%）。大麻使用呈上升趋势（2013年17% vs 2022年26%，p=0.01）。
*合并症与家族史：* 合并症总体低于10%，女性心血管合并症显著高于男性（13% vs 3.7%，p<0.001）。有肺癌或其他癌症家族史者占4.3%。
*临床特征：* 呼吸困难为最常见症状（56%），其次为胸痛和咳嗽。女性从症状出现到确诊中位时间为6个月，长于男性的4个月（p=0.37）。
*诊断时医疗紧急情况：* 胸腔积液（PE）、上腔静脉综合征（SVCS）和颅内高压发生率显著上升，分别从2013年的6.5%、5.9%、0%升至2022年的24%、22%、28%（p<0.001）。
*组织学类型：* NSCLC占76.1%（1018/1337），呈显著上升趋势（p=0.006）。腺癌从56%（34/61）升至65%（80/124）（p<0.001），在吸烟者中趋势显著（IRR=1.66，p<0.001）。SCLC在总体人群中占4.4%，在LNET中占40%，发病率保持稳定。
*生物标志物检测：* EGFR检测覆盖8%的NSCLC患者，ALK为5.8%，PD-L1为6%。EGFR突变阳性率20%（17/82），主要见于女性不吸烟腺癌患者（p=0.004）；ALK易位阳性率5%（3/59）。94%患者未进行PD-L1检测。
*肿瘤定位与分期：* 55%肿瘤位于右肺，与性别（p=0.012）、吸烟状态（p<0.001）和组织学类型（p<0.001）显著相关。转移期（IVA+IVB）占72%（949/1320），从2013年17例增至2022年约80例（NSCLC：IRR=5.79，p<0.001）。
*早期阶段：* 371例早期患者中，80%为NSCLC，60%计划新辅助治疗，8.4%计划辅助治疗，23%在治疗开始前失访。总体中位总生存期（OS）为20个月，辅助组5年OS率为78%，新辅助组为20%。
*转移阶段：* 75%转移患者为NSCLC，41%在诊断时转至最佳支持治疗（BSC）。治疗以铂类化疗为主，仅7例EGFR突变患者接受厄洛替尼。LNET患者中33%未接受任何治疗。13%转移患者因费用或失访未完成免疫组化（IHC）检测，其中位无进展生存期（PFS）和OS分别为4.6和5.3个月。
*死亡率：* 3个月死亡率局限期为0%，局部晚期为13.2%（95% CI，9.9-17.2），转移期为22.2%（95% CI，19.6-25）；6个月死亡率分别为22%和31.6%。研究期间死亡率无显著改善（p<0.001）。
**讨论与结论**
讨论指出，该研究是非洲地区规模最大的肺癌真实世界队列研究。发病率上升主要见于男性吸烟者；女性二手烟暴露构成潜在风险，提示需要加强家庭内部的健康宣教。组织学分布中腺癌上升与全球趋势一致，但SCLC比例（4.4%）低于国际统计数据。分子检测严重不足及靶向药物费用高昂是生存率无改善的关键因素。诊断延迟、检测手段有限及治疗可及性差导致高早期死亡率。2024年实施的强制性健康保险计划有望改善这一局面。研究结论：自2013年以来肺癌发病率持续上升，主要表现为当前吸烟、55-60岁男性、转移期患者；腺癌频率显著增加而其他组织学亚型保持稳定，死亡率无显著改善。研究强调亟需加强早期检测、烟草控制和诊断能力建设，确保生物标志物检测和靶向治疗的公平可及，以改善资源受限环境下的患者预后。
