PTTG1驱动的自我放大环路（涉及SP1和ENO1因子）会促进IRF4介导的骨髓瘤进展和骨破坏

《Cell Death & Disease》：PTTG1-driven self-amplifying loop with SP1 and ENO1 promotes IRF4-mediated myeloma progression and bone destruction

　　

摘要

多发性骨髓瘤（MM）是一种发生在造血系统中浆细胞的肿瘤性疾病，其特征是骨溶解性病变。尽管取得了显著进展，但骨髓瘤及其相关骨病理的分子机制仍不明确，且目前仍缺乏有效的治疗靶点。我们的研究发现，在骨髓瘤细胞中，垂体肿瘤转化基因1（PTTG1）的表达上调，该基因与转录因子特异性蛋白1（SP1）协同作用，促进PTTG1在细胞核中的积累，进而增加糖酵解酶烯醇化酶-1（ENO1）的表达。有趣的是，ENO1在非催化过程中与PTTG1/SP1复合物结合，从而增强了干扰素调节因子4（IRF4）的转录活性。这一连锁反应加速了骨髓瘤的进展并加剧了骨溶解性病变。值得注意的是，IRF4能够结合到PTTG1的启动子上，形成一个正反馈循环，进一步放大PTTG1的表达。我们的研究为骨髓瘤的发病机制及骨骼破坏提供了新的认识，并指出干扰ENO1与PTTG1之间的相互作用可能是潜在的双靶点治疗策略。使用阻断肽来干预这一相互作用已被证明能在抑制骨髓瘤进展和骨溶解性病变方面发挥显著效果，为临床干预提供了新的希望。