《MedComm》：Bio-Inspired Skin Reconstruction Using Intraoperative Autologous Epidermal Stem Cell–Enhanced Composite Grafts: A Randomized Trial
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全厚皮（full-thickness）创面仍是重大临床挑战，基于表皮干细胞（Epidermal Stem Cells，EpiSC）的组织工程皮肤为仿生重建提供有前景策略。在本随机对照试验中，232例全厚皮缺损（≥9 cm2）患者接受标准治疗（脱细胞真皮基质（A
全厚皮（full-thickness）创面仍是重大临床挑战，基于表皮干细胞（Epidermal Stem Cells，EpiSC）的组织工程皮肤为仿生重建提供有前景策略。在本随机对照试验中，232例全厚皮缺损（≥9 cm2）患者接受标准治疗（脱细胞真皮基质（Acellular Dermal Matrix，ADM）+断层厚度皮片（Split-Thickness Skin Graft，STSG），n=112）或细胞治疗（ADM+STSG+EpiSC悬液，n=120）。自体EpiSC于术中一步法制备，避免长期体外扩增。主要结局为6个月瘢痕质量，采用温哥华瘢痕量表（Vancouver Scar Scale，VSS）评估；次要结局包括2周愈合与3个月复发。相较标准治疗，细胞治疗总VSS评分更低（中位3.0 vs 6.0，p<0.001），2周完全愈合率更高（80/120（66.7%）vs 61/112（54.5%）；校正比值比（Odds Ratio，OR）=1.87，95%置信区间（Confidence Interval，CI）1.06–3.28，p=0.029）。2周完全愈合与3个月复发降低相关（校正OR=0.26，95% CI 0.09–0.75，p=0.012）。上述结果支持术中EpiSC增强型复合移植可作为快速闭合与改善长期瘢痕结局的有效且具临床转化性的方案。
研究背景方面，全厚皮创面由创伤、烧伤、手术或糖尿病等慢性病因引起，累及皮肤全层，常导致功能障碍与外观问题。传统皮片移植中，断层厚度皮片（Split-Thickness Skin Graft，STSG）存活高但易收缩，中厚与全厚皮片外观好但供区损伤大，复合移植物可减供区损伤但血管化延迟、初期成功率低。现有组织工程皮肤常技术复杂、昂贵、耗时长，限制临床应用。表皮干细胞（Epidermal Stem Cells，EpiSC）可促进血管生成、免疫调节与细胞外基质重塑，且自体来源可降低免疫排斥与伦理问题。研究人员长期开展EpiSC促愈合研究，并开发专利化术中快速获取EpiSC技术，因此开展本随机对照试验，以验证术中制备EpiSC富集组织工程皮肤对全厚皮缺损的疗效。
本研究发表于《MedComm》。研究人员在中山大学附属第一医院开展前瞻性随机对照试验，232例患者按1:1分入标准治疗组（ADM+STSG，n=112）与细胞治疗组（ADM+STSG+术中EpiSC悬液，n=120），样本为烧伤、溃疡、瘢痕等所致全厚皮缺损且创面>9 cm2患者。结论为：EpiSC增强型复合移植物可提高2周完全愈合率、改善6个月瘢痕质量且不增加不良事件，具有重要临床转化意义。
关键技术方法上，研究人员采用计算机置换块随机化并将分配藏于不透光密封信封，患者与结局评估者设盲；干预为单阶段手术，标准组用ADM+STSG，细胞治疗组用MYSEED标准化系统于术中由残余皮片获EpiSC富集基底细胞悬液并分层喷涂于创面、ADM与STSG之间；主要结局用温哥华瘢痕量表（Vancouver Scar Scale，VSS）由两名盲态医师评估，次要结局为2周完全上皮化与3个月创面复发；统计用Mann–Whitney U检验与二分类logistic回归，按符合方案集分析。
研究结果如下。2.1 患者入组与研究流程：271例筛查，232例随机，6个月可评估212例，分析按各时间点完成治疗与随访者进行。结论：队列完整度可支持各阶段分析。2.2 患者基线特征：两组性别、年龄、创面原因、部位、面积无显著差。结论：组间可比，疗效差异归因于干预。2.3 治疗对创面愈合的影响：细胞治疗2周完全愈合80/120（66.7%）高于标准61/112（54.5%），多变量OR=1.87（1.06–3.28，p=0.029）；女性愈合更高；年龄、病因、部位、面积无显著影响。结论：EpiSC促进早期闭合。2.4 长期复发：2周愈合者3个月复发4.4%低于未愈者15.4%，校正OR=0.26（0.09–0.75，p=0.012）；细胞治疗复发6.4%低于标准10.6%但无统计学差异。结论：早期愈合降低复发，细胞治疗有趋势获益。2.5 瘢痕评估：细胞治疗色素、高度、血管性、柔软性各域及总VSS均显著优于标准（总3.0（2.0–4.0）vs 6.0（4.0–8.0），p<0.001）。结论：EpiSC改善瘢痕色泽、厚度、血管与柔软度。2.6 安全性：住院及6个月随访无治疗相关不良事件（Adverse Events，AE）或严重不良事件（Serious Adverse Events，SAE）。结论：方案耐受性好。
讨论部分总结：研究人员指出EpiSC增强组织工程皮肤可加速愈合并减轻增生性瘢痕，与干细胞抗纤维化及基质调控一致；创面部位、大小、病因不影响疗效，提示术中原位应用具广泛适用性；3个月复发组间未显著但具临床趋势，需更长随访与多中心验证；相比传统培养表皮移植物，术中快速分离自体EpiSC避免长期体外扩增、GMP设施与高成本，具转化与经济优势；自体未修饰细胞无外源生长因子，随访中无过度增殖或病理增生；局限为单中心、6个月随访、缺患者报告结局（Patient-Reported Outcome Measures，PROM）与客观生物物理数据。
研究结论部分翻译：本研究表明EpiSC构建组织工程皮肤在促进愈合与改善瘢痕方面潜力显著；细胞治疗2周完全愈合率66.7%优于标准54.5%，6个月总VSS由6.0降至3.0；早期愈合降低3个月复发；无治疗相关AE/SAE；术中快速制备自体EpiSC复合移植物较常规复合植皮在功能与美观上更优，尤其适于功能与美容敏感区，是具临床可及性的仿生皮肤重建策略。
