《MicrobiologyOpen》：Frequency of Human Brucellosis Complications in West Asia: A Systematic Review and Meta-Analysis
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背景：布鲁氏菌病是一种多系统的人畜共患感染。西亚/中东地区是全球布鲁氏菌病的重要热点区域。本系统评价与荟萃分析旨在汇总并综合关于西亚/中东地区布鲁氏菌病并发症的所有现有证据。
方法：检索了PubMed、Embase、Scopus、Web of Science、
背景：布鲁氏菌病是一种多系统的人畜共患感染。西亚/中东地区是全球布鲁氏菌病的重要热点区域。本系统评价与荟萃分析旨在汇总并综合关于西亚/中东地区布鲁氏菌病并发症的所有现有证据。
方法：检索了PubMed、Embase、Scopus、Web of Science、Google Scholar和Proquest数据库。研究的筛选、数据提取和偏倚风险评估均由双人独立完成。研究人员针对254种并发症进行了数据提取。采用随机效应模型（random-effects model）结合Freeman-Tukey双重反正弦转换进行荟萃分析。在适用的情况下，通过漏斗图和Egger检验评估小样本研究效应。若可行，则分别按国家、年龄和出版年代进行亚组分析。
结果：从9518条检索结果中，最终纳入240项研究（260篇参考文献）。大多数纳入的研究在土耳其开展（n=177）。报告的并发症各不相同，且发现了不同的并发症分类系统。最高的合并估计值见于肌肉骨骼受累（musculoskeletal involvement）（50%，95%CI：39%–61%，I2=96.63%）。证据更新至2024年3月4日。
结论：某些并发症（如眼部并发症）并非在所有国家均有报告。因此，建议在尚无此类报告的地区确定这些并发症的相对频率。布鲁氏菌病不同并发症的合并估计值存在差异。有必要对布鲁氏菌病并发症的报告进行标准化，以实现研究之间及不同地区之间的可比性。
1 引言
布鲁氏菌病是由布鲁氏菌属（Brucella）物种引起的一种人畜共患感染，主要通过食用未消毒的乳制品或接触受感染的动物传播，但也存在空气传播的报道。该病可累及多个系统，引起骨关节、心血管、血液、泌尿生殖、胃肠道、呼吸、神经、皮肤及眼部等并发症，其病死率较低，心内膜炎被认为是主要死因。早期准确诊断对于有效治疗至关重要。西亚/中东地区是布鲁氏菌病的全球重要热点区域，在该地区牛奶及其他乳制品中布鲁氏菌属的合并流行率估计为29%（95%CI：23%–35%），而人群中的布鲁氏菌病合并流行率约为20.45%（95%CI：17.85%–23.19%）。然而，该地区布鲁氏菌病并发症的相对频率尚不清楚。因此，本研究旨在汇总并综合所有关于西亚/中东地区布鲁氏菌病并发症的现有证据。
2 方法
本研究依据JBI证据合成手册设计实施，并按照PRISMA 2020声明进行报告。研究方案已获得伦理委员会批准。
2.1 纳入与排除标准
纳入标准为：调查经血清学或聚合酶链反应（PCR）确诊的人类布鲁氏菌病患者（成人和儿童）中任何并发症相对频率的研究，研究对象位于西亚地区国家。排除标准包括：非英语或波斯语撰写的研究、无明确诊断确认的研究、病例报告及非人类布鲁氏菌病研究。
2.2 检索策略
研究人员检索了PubMed、Embase、Scopus、Web of Science、Google Scholar和Proquest数据库，使用“Brucella”、“Brucellosis”、“Malta Fever”与国家列表两组关键词。检索于2024年3月4日执行，Google Scholar的检索则在2024年3月2日至4日期间进行。
2.3 标题与摘要筛选
由多名研究人员独立筛选各数据库检索结果的标题与摘要，冲突由另一名研究人员裁决。
2.4 数据提取
研究人员独立将数据提取至Google Sheets，每项研究的数据由两名研究者独立提取。由于人力限制，仅提取了254种基于临床重要性及报告频率选择的结局指标。对于有不完整结局数据的研究，研究人员通过邮件联系通讯作者请求补充数据，但均未获回应。对于报告了并发症百分比而未报告分子数的研究，研究人员根据研究总患者数推算了分子数。
2.5 偏倚风险评估
使用JBI患病率研究报告质量评价工具独立评估纳入研究的偏倚风险。
2.6 小样本研究效应
对于有10项及以上研究报告的结局，绘制漏斗图并进行Egger检验以评估小样本研究效应。
2.7 数据合成
以布鲁氏菌病患者总数为分母计算并发症比例（性别特异性及妊娠相关并发症除外）。采用随机效应模型进行合并估计，并在合成前应用Freeman-Tukey双重反正弦转换以稳定方差，使用I2和Q统计量评估异质性。分析使用STATA 17.0软件完成。
2.8 亚组分析
在可行的情况下，分别按国家、参与者年龄（儿童vs成人）及出版年代进行了亚组分析。
2.9 敏感性分析
对于包含至少三项研究的结局，采用逐一剔除法进行敏感性分析。
2.10 证据质量
采用GRADE方法的适用组成部分（偏倚风险、不一致性和不精确性）评估每个结局的证据质量。
3 结果
3.1 检索结果
初步检索获得9518条结果，去除3163篇重复后剩余6355篇进入标题与摘要筛选，筛除6086篇。在全文筛选中排除了9项研究。最终纳入240项研究（260篇参考文献）。
3.2 纳入研究
多数研究在土耳其（n=117）、伊朗（n=57）和沙特阿拉伯（n=34）开展。此外，来自被占领巴勒斯坦12项，科威特6项，伊拉克、约旦和阿曼各3项，卡塔尔2项，黎巴嫩、阿联酋和也门各1项。大部分研究纳入了两性参与者（n=220），仅含男性和女性的研究分别为10项和7项。68项研究纳入了所有年龄段的患者，81项仅含成人，61项仅含儿童。总计合成了61171名布鲁氏菌病患者的资料。诊断方法以血清学为主（220项研究），细菌培养用于173项研究，PCR仅用于2项研究。报告的并发症种类繁多，分类系统各异，涵盖系统层面、器官层面及更具体的结局指标，共计254种。
3.3 排除研究
在全文筛选中排除了9项研究，原因包括不具有代表性及高无应答率。
3.4 纳入研究的偏倚风险
总体而言，纳入研究的主要偏倚风险来源于抽样框架的不适当（如仅限儿童或成人）以及样本量不足。在51.66%的研究中，样本量对于研究中测量的至少一半并发症而言是不足的。
3.5 效应量
研究人员能够对152种结局进行荟萃分析，其余结局仅有单项研究报告。文本重点报告了临床意义较大或报告较频繁的结局。
