整合microRNA-蛋白血浆生物标志物有助于提高多系统萎缩与帕金森病的鉴别能力

《npj Parkinson's Disease》：Integrated microRNA–protein plasma biomarkers improve discrimination of multiple system atrophy from Parkinson’s disease

　　

摘要

多系统萎缩症（MSA）是一种致死性、快速进展的非典型帕金森综合征，对帕金森病（PD）药物的反应较差，诊断精确性仍是一项关键的未满足需求。更早的精准诊断将使患者获得现实的预后预期，并能够及时纳入临床试验。我们旨在寻找能够区分MSA与PD的血浆生物标志物。在发现队列中，通过血浆小RNA测序和细胞外囊泡蛋白质组学分析，经生物医学导向逻辑丹齐格（BOLD）选择器筛选，提名了两个microRNA（hsa-miR-520a-5p、hsa-miR-22-3p）和两种蛋白质（LCAT、Kallistatin）。候选标志物在独立队列中通过XENO-Q qPCR和夹心ELISA进行定量，并训练了包含所有两两交互作用的多变量logistic回归模型（N = 65），在独立招募的测试队列（MSA N = 22；PD N = 16）中进行了验证。microRNA-蛋白质联合模型的测试集AUC达到0.813（95% CI 0.654–0.971），敏感度为0.818，特异度为0.750，优于仅microRNA模型（AUC 0.599）和仅蛋白质模型（AUC 0.747），表明二者提供了互补而非冗余的信息。这些标志物汇聚于甘油磷脂代谢、胆固醇稳态、髓鞘完整性和炎症调控等通路，与MSA核心病理——少突胶质细胞病变一致。这些探索性发现表明，非侵入性血浆多分析物检测面板可以临床意义明显的准确性区分MSA与PD，并支持在更大队列中进行前瞻性验证。