《Translational Oncology》：FABP4 characterizes metabolic–immune interactions and serves as a prognostic biomarker across gynecologic malignancies: a multi-omics integrative analysis
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FABP4（ Fatty Acid-Binding Protein 4，脂肪酸结合蛋白4）在五种妇科恶性肿瘤中广泛下调。启动子高甲基化与FABP4表达降低相关。高FABP4提示卵巢/宫颈结局较差，但子宫内膜结局较好。单细包与空间数据将基质FABP4与代谢–免疫
FABP4（ Fatty Acid-Binding Protein 4，脂肪酸结合蛋白4）在五种妇科恶性肿瘤中广泛下调。启动子高甲基化与FABP4表达降低相关。高FABP4提示卵巢/宫颈结局较差，但子宫内膜结局较好。单细包与空间数据将基质FABP4与代谢–免疫串扰联系起来。FABP4敲低抑制宫颈癌细胞侵袭和迁移。
研究背景方面，妇科恶性肿瘤主要包括乳腺浸润癌（BRCA）、宫颈鳞癌与腺癌（CESC）、卵巢癌（OV）、子宫体子宫内膜癌（UCEC）和子宫癌肉瘤（UCS）。这类疾病复发和转移仍是死亡主因，晚期卵巢癌腹腔播散、宫颈癌淋巴结或远处转移都会显著降低生存。虽然HPV疫苗、筛查和综合治疗使部分肿瘤负担下降，但长期生存改善有限，亟需可早期识别侵袭转移风险并指导精准干预的标志物。单基因生物标志物因机制相对清晰、检测便捷、易转化而受到关注。FABP4作为脂肪酸结合蛋白家族成员，在脂肪细胞和巨噬细胞中表达，参与脂肪酸结合转运、炎症应答、胰岛素敏感性和肿瘤脂质代谢重编程，但在妇科肿瘤中的系统表达谱、表观遗传调控、免疫微环境关联和预后价值尚不清楚。因此，研究人员在《Translational Oncology》发表该文，采用 bulk 转录组、单细胞转录组、空间转录组和多数据库整合框架，系统界定FABP4在妇科恶性肿瘤中的诊断、预后、机制和转化意义。
主要关键技术方法方面，研究人员以TCGA和GTEx获取肿瘤与正常转录本及临床注释，用UALCAN分析DNA甲基化、突变和蛋白质表达，从Human Protein Atlas（HPA）取亚细胞定位，从UCSC Xena取68个免疫特征评分，从Tumor Immune Single-cell Hub（TISCH）取肿瘤免疫单细胞数据，从Sparkle取10x Visium空间转录组，用Connectivity Map（CMap）和GDSC1/GDSC2预测小分子与药物敏感性；并以cBioPortal、maftools做基因组改变与突变位点分析，以GSEA、GSVA做通路和功能状态富集，以Kaplan–Meier和Cox回归做生存与独立预后检验，体外用HeLa和SiHa进行FABP4敲低功能验证。
研究结果部分，FABP4 is downregulated in multiple tumor types and shows potential diagnostic value in gynecological malignancies：研究人员通过TCGA及TCGA–GTEx整合分析发现，FABP4在BRCA、UCEC、CESC、OV、UCS等多种妇科肿瘤中较正常组织下调，ROC显示AUC多大于0.7，BRCA超0.90，说明FABP4具有鉴别肿瘤与正常组织的诊断潜能。FABP4 exhibits diagnostic value across distinct stages of gynecological tumors and shows defined subcellular localization：按组织学分级和临床分期分析可见BRCA、UCEC中FABP4随级别升高而下降，OV呈上升，CESC呈非线性；HPA免疫荧光显示FABP4主要定位于细胞质，支持其作为可检测蛋白标志物。FABP4 is associated with cellular genetic mutations in gynecological tumors：DiseaseMeth和UALCAN显示FABP4表达与启动子高甲基化负相关，肿瘤甲基化升高；SCNA和cBioPortal显示拷贝数增益常见但点突变稀少且无热点；高FABP4组白细胞分数、TIL区域分数、IFN-γ应答、TCR/BCR多样性更高，非整倍体评分、片段数、同源重组缺陷（HRD）更低，说明其标记免疫活跃且基因组较稳定状态。FABP4 is associated with prognosis in gynecological cancers as a marker of microenvironmental remodeling：KM分析显示高FABP4在OV和CESC预后更差，在UCEC和BRCA部分终点更好，UCS无显著关联；多变量Cox显示调整年龄、分期、分级等后FABP4对总生存（OS）无独立预后意义，因此其价值更多来自微环境和基质重塑而非肿瘤细胞自主驱动。Pathway analysis of FABP4：GSEA和CancerSEA式功能评分显示高FABP4正关联脂质代谢、炎症、免疫、血管生成、上皮–间质转化（EMT）、侵袭转移，负关联细胞周期、DNA修复；说明FABP4参与代谢–免疫–血管表型塑造。FABP4 serves as a potential target for multiple chemotherapeutic agents：CMap发现PHA-00816795、imatinib等可逆转FABP4相关转录特征；GDSC显示高FABP4与PI3K/AKT/mTOR、RTK抑制剂IC50正相关，与部分DNA损伤/微管药物IC50负相关，提示代谢信号相关药物敏感性关联。FABP4 and the tumor immune microenvironment：FABP4与CD8+ T细胞、B细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞、趋化因子、MHC分子和免疫检查点评分正关联，在BRCA和OV最强，UCS较弱，说明其参与脂质代谢驱动的免疫微环境调节。Single-cell transcriptomic profiling of FABP4 in BRCA and OV reveals tumor-type-specific cellular origins and expression patterns：BRCA中FABP4阳性细胞以内皮细胞最多，OV中以成纤维细胞和单核/巨噬细胞为主，恶性细胞多在FABP4阴性群，说明FABP4主要来源于非恶性基质/免疫区室。Spatial transcriptomics reveals the cellular origin of FABP4 in gynecological tumors and its association with the tumor microenvironment：乳腺导管癌、三阴性乳腺癌（TNBC）和高级别浆液性卵巢癌空间切片中，FABP4随恶性到正常组织比例上升而表达增加，与内皮、成纤维、T细胞正关联，与肿瘤细胞负关联，印证“低肿瘤纯度–高免疫浸润”状态。FABP4 knockdown suppresses colony formation, invasion and migration of cervical cancer cells：研究人员在HeLa和SiHa中用shRNA敲低FABP4，qPCR验证效率后，集落形成、Transwell侵袭和划痕迁移均下降，与CESC中高FABP4关联差预后和侵袭转移通路一致。
讨论与结论部分，研究人员指出妇科肿瘤长期生存改善有限，复发转移仍是核心问题；FABP4处在脂质转运、炎症调控和宿主代谢应答交汇点，但此前缺乏妇科肿瘤系统定位。该研究通过多组学、单细胞和空间证据把FABP4界定为基质与免疫微环境调节分子，而非典型癌细胞内驱动基因。结论可归纳为：FABP4在妇科恶性肿瘤中广泛下调且与启动子高甲基化相关；其预后意义具有肿瘤类型异质性，在OV和CESC偏向不良、在UCEC和BRCA部分终点偏向良好，但不是独立预后因子；FABP4高表达对应免疫活跃、血管生成、EMT和脂质代谢重编程，主要源于内皮、成纤维和髓系细胞；空间上正常/基质区高于恶性区；CMap和GDSC提示其与PI3K/AKT/mTOR及RTK靶向药、细胞毒药敏感性存在计算关联；体外敲低FABP4削弱宫颈癌克隆、侵袭和迁移能力。该工作为FABP4作为妇科恶性肿瘤诊断、微环境分层、预后和药物敏感性研究的候选靶点提供了系统证据，后续仍需实验与临床队列验证其治疗可及性。
