肠道微生物苯酚损害能量代谢并促进小鼠肌少性肥胖样表型

《Scientific Reports》：Gut microbial phenol impairs energy metabolism and promotes sarcopenic obesity-like phenotypes in mice

　　肠道微生物酚已被确认为与慢性肾脏病相关的尿毒症毒素；然而，其在临床前条件下的作用仍不清楚。在本研究中，我们使用富含酪氨酸的饮食建立了一种内源性酚产生增加的小鼠模型。高酪氨酸喂养显著提高了粪便酚和循环酚硫酸盐（PhS）水平，但未影响体重、摄食量或葡萄糖耐量。相反，呼吸气体分析显示暗相期间的能量消耗和碳水化合物氧化降低。CT和组织学分析表明，酪氨酸喂养组出现脂肪量增加、脂肪细胞肥大以及骨骼肌纤维体积缩小。脂肪组织和肝脏中的炎症细胞因子也升高。这些改变在很大程度上被酪氨酸酚裂解酶抑制剂3,5-二羟基苯甲酸（35DHBA）所抑制，该抑制剂显著减少了肠道酚的产生及随之而来的循环PhS升高。尽管观察到肾脏生物标志物出现轻度变化，但在当前实验条件下未检测到明显的肾功能不全。这些结果表明，增强的肠道微生物酚产生，伴随循环PhS升高，可能在明显肾功能不全发生之前即导致能量代谢和体成分的改变。我们的发现提示，微生物酚的产生可能参与与过量饮食酪氨酸相关的代谢异常。