PKA信号通路在非人灵长类及人类前列腺组织中的磷酸化激活特征研究

《Scientific Reports》：Comparative analysis of prostate glands of non-human primates and men shows increased cell-autonomy of CREB phosphorylation in prostatectomies

　　

摘要

cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）信号通路与临床前前列腺癌模型中的凋亡抑制和治疗耐药性相关；然而，关于男性前列腺中PKA通路激活的信息有限。我们通过Western blot检测了非人灵长类健康前列腺和男性前列腺切除样本中PKA底物cAMP反应元件结合蛋白（S133CREB）和血管舒张剂刺激磷酸蛋白（S157VASP）的磷酸化，并通过免疫组化分析了它们在前列腺腺体中的空间分布。在猴子前列腺中，观察到尾叶上皮细胞中pS133CREB和基质中pS157VASP的均质染色贯穿整个尾叶。相比之下，在人类前列腺切除样本中，观察到个体腺泡间pS133CREB信号强度存在较大差异。在神经周围浸润部位观察到最强的pS133CREB信号。在基质浸润部位，明显的个体细胞间异质性十分显著。在非人灵长类或人类前列腺中，未检测到磷酸化形式的CREB、蛋白激酶Akt或细胞外信号调节激酶染色之间的重叠。观察到的S133CREB磷酸化模式表明，非人灵长类健康前列腺中的CREB磷酸化受内分泌信号控制，而在人类前列腺切除样本中，神经周围和基质浸润部位以旁分泌或细胞自主机制为主。