妊娠期肝内胆汁淤积症中胆汁酸对子宫平滑肌催产素受体及炎症基因表达的影响

《Scientific Reports》：Bile acids and ursodeoxycholic acid alter gene expression in primary myometrial cells

　　

摘要

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）以母体血清胆汁酸（BAs）升高为特征，会增加早产风险，这一风险可能通过熊去氧胆酸（UDCA）治疗得以缓解。不同的胆汁酸种类（包括 UDCA）如何影响子宫平滑肌功能仍不完全清楚。从无并发症妊娠妇女中分离出原代人子宫平滑肌细胞，并用牛磺胆酸（TCA，150μmol/l）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA，150μmol/l）或 TCA 和 TUDCA 混合液（各 75μmol/l）进行处理；部分细胞用催产素（10 nmol/l，6 小时）刺激。使用实时定量 PCR 测定基因表达，使用酶联免疫吸附测定法测定上清液中的白细胞介素 -6（IL-6）蛋白。处理后 4、10、18 和 24 小时，TCA 增加了OXTR 信使核糖核酸（mRNA）表达。经过一夜胆汁酸预处理后，TCA 和 TUDCA 联合处理 6 小时导致最高的OXTR（p?<?0.01，与对照组相比）表达，并增加了催产素诱导的COX-2（p?<?0.05）和IL-6 mRNA（p?=?0.06）表达。TCA 增加了 IL-6 蛋白，但 TUDCA 没有。这表明母体血清中胆汁酸升高可能通过上调OXTR 表达来改变催产素响应基因的表达。高浓度 TCA 和 TUDCA 的联合暴露增加了OXTR、COX-2 和IL-6 的表达，但没有增加 IL-6 蛋白，而单独 TUDCA 没有效果。OXTR 表达的改变以及下游基因表达的变化可能导致与 ICP 相关的子宫收缩力和早产风险，值得进一步研究。