《神经元》：成人胶质瘤进展的神经抑制

名古屋市立大学的研究人员及其合作者发现，抑制性神经元可以抑制成人胶质瘤的进展。这项发表在《神经元》（Neuron）杂志上的研究表明，GABA能输入可以抑制肿瘤细胞中的钙活性，并减少YAP1/mTOR相关的致癌程序，揭示了一种减缓脑肿瘤生长的神经环路机制。

　　

这项研究由名古屋市立大学的川内大辅、东京理学研究所的上坂直文和日本癌症研究基金会的丸山玲央领导，并与各自的研究团队和机构合作完成。

脑肿瘤并非孤立生长。它们在大脑高度活跃的环境中发展，那里的神经元不断交换电信号和化学信号。虽然之前的研究表明神经元活动可以促进胶质瘤的生长，但发表在《神经元》（Neuron）杂志上的一项新研究揭示，某些脑回路可能产生相反的效果：它们可以抑制肿瘤的进展。

由名古屋市立大学川内大辅教授领导的研究团队，与上坂直文教授、丸山玲央博士及其同事密切合作，发现抑制性神经元通过降低肿瘤细胞内的钙离子活性来抑制成人胶质瘤的生长。该研究结果揭示了GABA能抑制性回路的抑癌作用，并表明肿瘤微环境中神经活动的平衡可以影响脑癌的进展。

胶质瘤是一种侵袭性脑肿瘤，与周围神经元密切相互作用。目前的研究主要集中在兴奋性神经元活动上，因为兴奋性神经元活动可通过神经元与胶质瘤细胞之间的通讯促进肿瘤生长。然而，抑制性神经元的作用尚不明确，抑制性神经元通常通过限制过度兴奋来帮助调节脑活动。

在这项新研究中，研究人员利用成年胶质瘤小鼠模型和患者来源的肿瘤模型，探究抑制性神经元是否与胶质瘤细胞进行通讯并影响其行为。他们发现，抑制性神经元与肿瘤细胞形成突触连接，并且增强抑制性神经元的活性可以减少肿瘤细胞增殖，延长临床前模型中的生存期。

研究团队进一步发现，这种效应与肿瘤细胞内的钙动力学有关。胶质瘤细胞在增殖期表现出活跃的钙瞬变，但抑制性回路的激活会抑制这些肿瘤钙信号。相反，恢复肿瘤细胞内的钙活性会减弱抑制性回路激活的抗增殖作用，这表明肿瘤钙动力学是这种基于回路的调控的关键介质。

下游分析表明，抑制性回路的激活降低了YAP1和mTOR相关的致癌程序，这两个信号通路均与肿瘤生长和存活密切相关。综上所述，这些结果表明，来自周围脑微环境的抑制性输入可以通过抑制肿瘤细胞内钙驱动的生长程序来抑制成人胶质瘤的进展。

“我们的研究表明，大脑并非仅仅是肿瘤生长的容许环境，”川内教授说。“在成人胶质瘤中，抑制性回路可以通过抑制肿瘤钙活动和下游致癌信号传导来发挥抑癌作用。”

上坂教授补充道：“这个项目需要神经科学和癌症生物学的紧密结合。通过结合回路层面的方法、电生理学、成像技术和肿瘤模型，我们能够证明抑制性神经元-胶质瘤细胞之间的通讯对肿瘤进展具有功能性影响。”

这些发现为新兴的癌症神经科学领域增添了重要的一环，该领域旨在探索神经活动和肿瘤生物学之间的相互作用。它们还强调了将胶质瘤视为一种受更广泛的大脑生态系统影响的疾病，而不仅仅是癌细胞的疾病这一重要方面。

尽管这项研究是在临床前模型中进行的，但它提出了一种可能性，即增强抑制性张力或抑制肿瘤钙活性可能为成人胶质瘤的治疗提供新的策略。还需要进一步的研究来确定这些机制如何在不同的胶质瘤亚型中发挥作用，以及它们是否可以安全地用于患者治疗。