黑种草子提取物在顺铂诱导的大鼠急性肾损伤模型中调节Nrf2相关及肾脏转运体的表达

《Scientific Reports》：Nigella sativa extract modulates Nrf2-related and renal transporter expression in a rat model of cisplatin-induced acute kidney injury

　　急性肾损伤（AKI）因多种病理和生理因素损害肾功能。AKI患者常出现多器官功能障碍，伴随较高的发病率和死亡率。因此，确定有效的肾保护策略对于预防和防治AKI至关重要。本研究评估了黑种草（*Nigella sativa*）提取物（以下简称 *N. sativa*）的肾保护作用，重点关注其与调节*Nrf2*/*Nfe2l2*（核因子红系2相关受体同源体2）及其靶基因的关系，这些靶基因在细胞氧化还原稳态和解毒中起关键作用。在顺铂诱导的AKI大鼠模型中，于第7天腹腔注射一次顺铂（10 mg/kg）后，大鼠口服*N. sativa*提取物（250或500 mg/kg/天）持续十天。生化检测显示，顺铂组血清尿素和肌酐水平显著升高。然而，接受*N. sativa*提取物250 mg/kg/天与顺铂联合治疗的组别中，尿素水平显著降低。基因表达分析表明，NS处理组中*Nrf2*以及药物转运蛋白*Abcb1a*（*Mdr1a*）、*Abcc1*（*Mrp1*）、*Slc47a1*（*Mate1*）和*Slc22a2*（*Oct2*）的表达发生改变。组织病理学检查证实，与顺铂组相比，*N. sativa*处理组的肾损伤有所减轻。我们的研究结果表明，*N. sativa*提取物，尤其是在250 mg/kg/天的剂量下，与顺铂诱导的AKI的保护效应相关，同时伴有*Nrf2*相关基因及肾转运蛋白基因表达的调节。由于实验设计评估的是基因表达而非转运蛋白功能，因此这些结果应被解释为相关性证据而非因果机制的确证。仍有必要开展进一步研究以阐明这些效应背后的精确分子机制，并探索*N. sativa*在预防药物性肾毒性方面的治疗潜力。