卡那单抗联合化放疗及度伐利尤单抗巩固治疗不可切除III期非小细胞肺癌：I/II期CHORUS试验

《Nature Communications》：Canakinumab with chemoradiation and durvalumab consolidation in unresectable stage III non-small cell lung cancer: the phase I/II CHORUS trial

　　

摘要

CHORUS（NCT04905316）是一项开放标签、非随机化、单臂I/II期临床试验，研究抗IL-1β单克隆抗体卡那单抗与同步放化疗联合使用，随后使用抗PD-L1度伐利尤单抗巩固治疗，适应症为不可切除的III期非小细胞肺癌。主要终点为自放疗开始起24个月无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期、客观缓解率和安全性。共入组41例患者，37例接受卡那单抗治疗，32例构成预设疗效人群。中位随访25个月时，24个月PFS为67%（95%置信区间，52–88）；预设单侧90%置信区间的下限为56.5%，超过46%的历史基准，主要终点达到预期。12个月和24个月总生存率分别为93%和73%，确认的客观缓解率为81%。卡那单抗相关3–4级不良事件包括中性粒细胞减少（n?=?5）、发热性中性粒细胞减少（n?=?1）、淋巴细胞减少（n?=?1）、肺部感染（n?=?1）、疲乏（n?=?1）和高血压（n?=?1）；未发生卡那单抗相关死亡。任意原因导致的肺炎发生在37例中的9例患者（24%；2级，n?=?7；3级，n?=?2）。外周免疫细胞分析显示，应答者中髓源抑制性细胞和表达CTLA-4的CD8? T细胞亚群的扩增受到抑制。30例可评估患者中，20例（66%）在第6周时循环肿瘤DNA清除。这些发现支持在该情境下对IL-1β阻断进行随机对照研究。