用于山奈黄酮递送的 PEG-生物素混合胶束的开发及其抗结直肠癌疗效

《Scientific Reports》：Development of PEG-biotin mixed micelles for myricetin delivery and their anti-colorectal cancer efficacy

　　

摘要

杨梅素 (MYR) 显示出抗结直肠癌潜力；然而，其溶解性差和体内暴露有限阻碍了进一步发展。本研究利用 Bi-PEG 和 PVP-K30 构建了一种生物素修饰的混合胶束递送系统 (MYR@Bi-PEG-PVP)，并以非靶向胶束 (MYR@PEG-PVP) 作为对照。最优的 MYR@Bi-PEG-PVP 形成了分散良好的球形纳米颗粒，平均粒径为 (154.38?±?1.55?nm)，具有高包封率 (87.99?±?0.20%) 和载药量 (12.18?±?0.09%)，这表明生物素修饰并未损害载药能力。体外释放实验 (在 pH 6.8 介质中) 显示两种胶束制剂均呈缓释特性，且累计释放量显著高于游离 MYR。花青素 2 (Cy2) 标记的摄取实验表明，生物素化胶束在 HCT116 细胞中的细胞内化作用增强。与此一致地，MYR@Bi-PEG-PVP 表现出比游离 MYR 和非靶向胶束更强的生长抑制和抗侵袭活性。在斯普拉格 - 戴维大鼠中的药代动力学评估 (10?mg/kg, 静脉注射) 进一步证实了全身暴露的改善，与游离 MYR 相比，半衰期延长 (3.87?±?0.14?h)，AUC_0?24 增加 (27.23?±?1.51?μg·h/mL) 和 C_max 增加 (9.25?±?0.36?μg/mL)。成功建立了患者来源的结直肠癌类器官，并用于验证疗效。MYR@Bi-PEG-PVP 产生了更显著的类器官生长抑制作用，并通过上调 Bax 和下调 Bcl-2 调节凋亡相关蛋白。总之，MYR@Bi-PEG-PVP 提供了一种可行的靶向纳米平台，以增强 MYR 在细胞和类器官模型中的递送和抗结直肠癌活性。