阿尔茨海默病、帕金森病与肌萎缩侧索硬化症葡萄糖代谢的荟萃分析揭示皮质低代谢与皮质下高代谢的明显模式及其疾病特异性空间特征

《Scientific Reports》：Meta-analysis of glucose metabolism across Alzheimer’s, Parkinson’s and ALS reveals distinct patterns of cortical hypometabolism versus subcortical hypermetabolism with disease-specific spatial signatures

　　摘要本次荟萃分析旨在确定晚发性年龄相关神经退行性疾病（A²NDs）中脑葡萄糖代谢失调的共同特征，包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症。从MEDLINE、Embase、PsycINFO、Scopus和Cochrane数据库中检索2025年7月前发表的FDG-PET研究。纳入标准为：比较晚发性神经退行性疾病成年患者与健康对照，并报告全脑坐标发现的研究。使用提取的低代谢和高代谢坐标进行激活似然估计荟萃分析。共纳入130项研究，包括5,298例A²NDs患者和3,499例对照。荟萃分析显示，葡萄糖代谢失调是A²NDs的共同特征，包括低代谢和高代谢模式。然而，代谢异常的空间分布在疾病间存在差异，每种疾病均表现出与疾病相关功能系统相关的独特神经解剖模式。尽管皮质低代谢由于功能相关性仍然是神经退行性疾病研究的重点，但高代谢在所有三种疾病中也得到了一致性识别，主要位于皮层下、边缘系统和脑干结构。这种分离现象，即高代谢区域定位在与受累皮质网络具有已知功能连接的结构中，提示代偿性上调是一种可能的解释，但不能排除其他机制，包括神经炎症。总体而言，研究结果表明脑生物能量代谢改变是神经退行性疾病共有的，并具有独特的疾病特异性代谢低代谢和高代谢特征。这些发现强调了未来预防和治疗策略中，除了疾病特异性病理驱动因素外，解决双向代谢失调的重要性。