颞下颌紊乱病—肌筋膜痛伴牵涉痛患者氧化失衡的临床相关性：一项探索性病例对照研究

《Antioxidants》：Clinical Relevance of Oxidative Imbalance in Patients with Temporomandibular Disorder—Myofascial Pain with Referral: An Exploratory Case–Control Study

　　

背景：颞下颌紊乱病构成多面性系统损害，可破坏整体生理稳态。本研究比较颞下颌肌筋膜痛伴牵涉痛患者与健康对照者的氧化及亚硝化应激生物标志物。方法：研究人员纳入44例颞下颌肌筋膜痛伴牵涉痛个体与44例对照者，流程包括基于颞下颌紊乱病诊断标准(DC/TMD)的临床检查与唾液采集；生化测定包括晚期糖基化终产物(AGEs)、高级氧化蛋白产物(AOPPs)、硫代巴比妥酸反应物(TBARS)与总一氧化氮(total NO)。结果：研究组TBARS与total NO中位数显著高于对照者（TBARS：6.078对1.486；total NO：138.6对23.82），而AOPPs浓度显著更低（151.1对505.3）。多元回归显示，肌筋膜痛在调整年龄与唾液流率后仍是观察差异的独立预测因子（TBARS：β=4.78[95% CI：2.020，7.541]，校正p=0.0018；total NO：β=128.4[95% CI：82.70，174.1]，校正p=0.0004；AOPP：β=?755.7[95% CI：?1228，?283.5]，校正p=0.0028）。结论：肌筋膜痛伴牵涉痛与氧化失衡独立相关，提示TBARS与total NO可作为有前景的严重度生物标志物；AGE与AOPP水平意外下降需标准化研究确认诊断价值。

研究背景方面，颞下颌紊乱病（TMD）当前被视作多系统失调，慢性化后可触发人体调节框架失衡，并与其他疼痛状态共存、导致痛觉中枢敏化。口面痛机制未完全阐明，氧化应激（OS，活性氧ROS生成与抗氧化清除失衡）与亚硝化应激在其中的作用受关注，但严格定义的TMD亚群生化特征仍不清楚。已有研究多聚焦临床、流行病学与心理社会层面，而对肌筋膜痛伴牵涉痛这一更严重、疼痛更强且更易慢性化的表型，其氧化与亚硝化应激谱尚缺乏专门证据。因此，研究人员以DC/TMD确诊的肌筋膜痛伴牵涉痛患者为对象，设健康对照，检测唾液中标示蛋白氧化、脂质过氧化与亚硝化应激的生物标志物，以明确该表型是否具有可识别的氧化失衡特征，并探索其作为严重度标志物的潜力。

该论文发表于《Antioxidants》。

关键技术方法上，研究人员在波兰比亚韦斯托克医科大学修复科与牙体牙髓科招募18至25岁高加索人群：研究组44例为DC/TMD确诊肌筋膜痛伴牵涉痛且当日颅面/颌面痛VAS≥8者，对照组44例为无口面痛健康者；采用非刺激唾液吐取法于晨间采集，离心并加丁基羟基甲苯(BHT)后?80°C冻存；生化上以BCA法标化总蛋白，测定AGEs、AOPPs、TBARS与total NO；统计用Shapiro–Wilk检验、多元线性回归调整性别/年龄/唾液流率，并按性别分层，Benjamini–Hochberg错误发现率(FDR)校正。

研究结果如下。

1. 3.
   Results：研究人员发现AOPPs、TBARS与total NO在患者与对照间差异显著；TBARS与total NO在肌筋膜痛伴牵涉痛组中位数更高，AOPPs更低，AGEs无显著差异；多元回归证实肌筋膜痛独立预测TBARS升高、total NO升高与AOPP降低。按性别看，女性和男性患者TBARS与total NO均高于各自对照；仅女性中TBARS与AGEs的差异在回归中显著，total NO则在男女中均显著升高。相关分析显示，研究组内唾液流率与AGEs、TBARS正相关，AOPPs与total NO、TBARS与AGEs彼此强相关，对照组无此相关结构。

讨论部分总结：研究人员指出AGEs经Maillard反应与多替代途径生成，结合RAGE受体可促炎症与ROS，影响骨骼肌、筋膜、软骨与骨等咀嚼系统组织；本组AGEs未升反与既往JFLS-20提示的疼痛性饮食改变一致。AOPPs通常为急性氧化损伤与多种衰老相关疾病标志物，本组偏低不能用常见病理解释，可能与入选人群年轻、无代谢病及饮食行为有关。TBARS所代表的脂质过氧化与MDA生成、肌肉过度使用、缺血再灌注和肌筋膜触发点维持疼痛的机制相吻合。total NO具双向作用，参与外周与中枢敏化、长时程增强样痛觉通路。作者强调年轻、严格排除代谢/药物/正畸种植等因素的队列中，脂质过氧化与亚硝化应激信号突出，而蛋白糖化/氧化标志物未如预期升高，说明TMD氧化谱具亚群异质性；饮食、运动、抗氧化物如维生素C/E、多酚、姜黄素的干预价值需后续研究。方法学限制包括性别不均、先后批次采集储存、TBARS交叉反应、total NO仅测稳定代谢物、AGEs荧光法非特异、探索性样本量未先验计算等。

1. 5.
   Conclusions：研究人员得出结论：肌筋膜痛伴牵涉痛与氧化失衡独立相关，TBARS与total NO是有前景的严重度生物标志物；AGEs与AOPPs意外下降需标准化研究确认诊断效用；本研究凸显未来应探索膳食干预与抗氧化治疗作为缓解TMD肌筋膜痛氧化应激的新策略。