《Antioxidants》：Sphallerocarpus gracilis Polyphenols Alleviate DSS-Induced Colitis by Remodeling Gut Microbiota and Inhibiting the AGE-RAGE/HMGB1 Pathway
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作为一种传统藏药及健康食品，研究人员从细叶绒果芹（Sphallerocarpus gracilis）肉质根中提取了多酚粉末（Polyphenol Powder, PP）。研究人员采用DSS（Dextran Sulfate Sodium，葡聚蔗糖硫酸钠）诱导的结
作为一种传统藏药及健康食品，研究人员从细叶绒果芹（Sphallerocarpus gracilis）肉质根中提取了多酚粉末（Polyphenol Powder, PP）。研究人员采用DSS（Dextran Sulfate Sodium，葡聚蔗糖硫酸钠）诱导的结肠炎小鼠模型，结合多组学分析与实验验证，探究PP对肠道炎症的保护效应与分子机制。PP以剂量依赖方式减轻结肠炎相关症状，抑制促炎细胞因子，并将升高的IL-10水平剂量依赖性逆转至空白对照（Blank Control, BC）组。多组学数据显示，PP干预与肠道菌群重塑、嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila, AKK）富集、细菌—真菌稳态恢复以及色氨酸和生物素代谢改善相关。通过抑制HMGB1（High Mobility Group Box 1，高迁移率族框蛋白1）与RAGE（Receptor for Advanced Glycation End products，晚期糖基化终末产物受体）表达，PP阻断AGE-RAGE介导的炎症级联。此外，PP通过杯状细胞保护、MDA（Malondialdehyde，丙二醛）降低及BAX/Bcl-2、MMP3（Matrix Metalloproteinase 3，基质金属蛋白酶3）与MMP9调控维持肠黏膜完整性。综上，PP通过调节肠道微生态、宿主代谢与AGE-RAGE通路缓解溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC），支持天然多酚作为肠道微生态调节剂用于炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）治疗的转化潜力。
研究背景方面，溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）的慢性复发性肠道亚型，其发病率与住院率呈上升趋势，确切病因未明。肠上皮屏障破坏可增加腔内抗原易位，从而参与IBD起始与持续，UC常被视为上皮屏障疾病。临床常用糖皮质激素、氨基水杨酸类与免疫抑制剂存在口服生物利用度低、成本高及不良反应多等缺陷；常规治疗失败后可显著增加结直肠癌风险并可能需结肠切除。天然产物尤其是植物多酚具备抗炎、抗氧化、抗菌及调节肠道屏障与菌群等多靶点特征，但细叶绒果芹（Sphallerocarpus gracilis）传统以多糖研究为主，与其传统肠道相关用途不一致。研究人员假设根多酚为其肠保护主要活性成分，故以DSS诱导结肠炎模型评价细叶绒果芹根多酚提取物（Polyphenol Powder, PP）的作用。该研究发表于《Antioxidants》。
主要关键技术方法方面，研究人员使用5周龄雄性C57BL/6小鼠，设空白对照（BC）、模型对照（MC，3% DSS）、PP低剂量（40 mg/kg）与PP高剂量（80 mg/kg）组，各组的动物来自北京SPF生物技术公司并饲养于SPF设施。研究整合16S rRNA基因测序与ITS（Internal Transcribed Spacer，内转录间隔区）真菌测序分析结肠内容物细菌与真菌群落，采用非靶向代谢组学分析肠组织代谢扰动，借助网络药理学预测PP活性成分—UC疾病交集靶点与AGE-RAGE等通路，并通过酶联免疫吸附测定（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）、免疫荧光与蛋白质印迹（Western blot）进行机制验证。
研究结果如下。
3.1 PP干预对小鼠溃疡性结肠炎模型的影响：研究人员通过体重、疾病活动指数（Disease Activity Index, DAI）、粪便形态、结肠长度、肝脾重量及H&E染色评价，得出PP可剂量依赖减轻体重下降、DAI升高与结肠缩短，减少脾肝肿大及黏膜损伤、炎性浸润与杯状细胞丢失。
3.2 PP改善结肠炎小鼠肠道菌群失调：研究人员通过16S rRNA测序与α/β多样性、LEfSe及相关性分析，得出MC组菌群多样性和丰富度下降，PP-H使拟杆菌门（Bacteroidota）回升、厚壁菌门（Firmicutes）下降，并显著富集嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila, AKK）；AKK丰度与结肠长度呈正相关。
3.3 PP对结肠炎小鼠肠道真菌群落结构的影响：研究人员通过ITS测序、α/β多样性、OPLS-DA（Orthogonal Partial Least Squares Discriminant Analysis，正交偏最小二乘判别分析）与LEfSe分析，得出MC组真菌多样性和丰富度降低，PP-H部分恢复真菌群落结构，并改变Hypocreaceae与Trichocomaceae等差异真菌类群。
3.4 PP对结肠炎小鼠肠代谢组的影响：研究人员通过非靶向代谢组学、PCA（Principal Component Analysis，主成分分析）、OPLS-DA与KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，京都基因与基因组百科全书）富集分析，得出MC组脂质和有机酸等代谢紊乱，PP-H使代谢轮廓回趋正常，主要涉及脂质代谢、氨基酸代谢与胆汁酸代谢。
3.5 网络药理学分析提示PP可抑制AGE/RAGE通路：研究人员通过成分—靶点—疾病交集、PPI（Protein–Protein Interaction，蛋白—蛋白互作）网络、GO（Gene Ontology，基因本体）与KEGG富集，得出263个共同靶点，核心靶含TP53、STAT3、TNF、IL-6、AKT1、EGFR；通路富集突出AGE-RAGE信号通路。
3.6 PP对结肠炎小鼠结肠组织AGE/RAGE通路及炎性因子表达的影响：研究人员通过免疫荧光、Western blot与ELISA，得出MC组HMGB1、RAGE、AGE及血清IL-6、TNF-α、IL-1β升高，PP可下调这些分子并呈剂量依赖。
3.7 PP对DSS诱导结肠炎小鼠结肠组织病理学及相关指标的影响：研究人员通过H&E、PAS（Periodic Acid–Schiff，过碘酸雪夫）、免疫荧光、ELISA与Western blot，得出PP恢复杯状细胞，降低IL-10、BAX、MMP3、MMP9与MDA，上调BCL-2、BCL-XL、XIAP，从而减轻炎症、氧化应激与凋亡相关改变。
讨论部分总结：研究人员指出DSS急性模型不能完全反映人UC慢性复发特征，多组学为相关性而非因果，需粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）或单菌定殖确认AKK作用；AKK可能是结肠炎中常见微生物响应者而非PP特异介质。研究局限还包括未做PP体内药代动力学，不能确定PP直接作用于宿主受体还是经菌群代谢物发挥作用。研究意义在于从细菌—真菌协同、宿主代谢与AGE-RAGE轴说明PP作为肠道微生态调节剂的多靶点价值，为天然多酚用于IBD提供临床前依据，但转化仍需随机双盲临床试验。
结论部分翻译：本研究证明PP可显著缓解小鼠DSS诱导的急性结肠炎，表现为DAI评分降低、体重丢失减轻、结肠长度恢复及IL-10水平正常化。PP逆转DSS诱导的细菌—真菌失调，显著提高AKK相对丰度，并恢复脂质、有机酸与芳香族化合物的代谢稳态。PP抑制AGE-RAGE信号通路，减少MDA蓄积，调节凋亡相关蛋白与基质金属蛋白酶，从而保护肠黏膜屏障并恢复杯状细胞。这些发现为PP作为IBD中的潜在肠道微生态调节剂提供了科学依据。
