摘要
细胞质应激颗粒（SGs）是对多种伤害因子的响应形成的；当压力减弱时，它们会被解聚。分子伴侣、核转运因子及其他组分促进了 SG 的清除。抗寄生虫药物伊维菌素抑制核转运，并具有潜在的抗癌活性。然而，促进伊维菌素治疗作用的分子通路尚不清楚。本研究阐明了伊维菌素对人类神经母细胞瘤和宫颈癌细胞应激恢复的影响。我们证明，伊维菌素干扰了神经母细胞瘤细胞中的 SG 解聚。SG 溶解的延迟伴随着蛋白质稳态网络的显著变化。值得注意的是，伊维菌素减少了未受应激和受应激细胞中的从头蛋白合成。在恢复期间，伊维菌素减少了神经母细胞瘤中 hsp70 的丰度，但在宫颈癌细胞中则没有这种影响。令人惊讶的是，伊维菌素对 Hsf1 的丰度和定位没有影响。此外，伊维菌素并未降低编码 hsp70 的转录本水平。生物正交非天然氨基酸标记显示，伊维菌素显著减少了神经母细胞瘤细胞中应激诱导的 hsp70 从头合成。综上所述，伊维菌素可以通过一种独特的机制扰乱应激反应，该机制改变了 hsp70 mRNA 的翻译，并由细胞背景决定。这一信息与基于伊维菌素的抗癌疗法直接相关。
