摘要
血管平滑肌细胞 (VSMCs) 表现出显著的表型可塑性，从静止收缩状态动态转变为去分化的合成表型，这构成了包括动脉粥样硬化、血管再狭窄、主动脉夹层 (AD) 和血管钙化 (VC) 在内的心血管疾病 (CVDs) 病理血管重塑的基本细胞学驱动因素。信号转导及转录激活因子 3 (STAT3) 作为主要的转录和功能汇聚节点发挥作用，整合多样的上游生化刺激、神经体液因素和生物力学压力，以控制下游基因调控网络。异常的 STAT3 激活通过经典的核转录和非经典的亚细胞作用，统筹了 VSMC 表型调控、过度增殖、定向迁移、涉及凋亡抵抗和焦亡启动的程序性细胞死亡、细胞外基质 (ECM) 重组以及糖酵解代谢重编程。在此，我们系统地阐述了 STAT3 在塑造 VSMC 功能方面的模块化结构组织、翻译后修饰以及负调控反馈机制。此外，我们综合总结了药物干预的最新进展，通过将治疗模式全面分类为直接结构域抑制剂、上游激酶靶向的间接药物、生物活性天然产物以及新兴的临床阶段转化候选药物。最后，我们深入探讨了关于在靶全身毒性的转化障碍，并强调特异性血管递送系统以及局部药物洗脱血管装置，以促进精准 STAT3 靶向心血管治疗。
