富血小板生长因子（PRGF）用于上颌前牙区牙槽嵴保存的临床与影像学评估

《Journal of Functional Biomaterials》：Clinical and Radiographic Evaluation of Plasma Rich in Growth Factors (PRGF) for Alveolar Ridge Preservation in the Anterior Maxilla

　　

拔牙后牙槽嵴的吸收可能会影响美学效果及未来的种植体植入，尤其是在上颌前牙区。这项比较性临床研究评估了富血小板生长因子（PRGF）用于牙槽窝保存相较于自然愈合（SH）的有效性。20个拔牙窝被分配到两组（每组n = 10），并随访3个月。两组在拔牙后均表现出牙槽嵴的尺寸变化；然而，与SH组相比，PRGF组在牙槽嵴顶水平、嵴顶下1 mm及嵴顶下3 mm处的水平向牙槽嵴宽度保存均显著更好（所有p < 0.001）。PRGF组还表现出显著更小的牙槽窝深度减小以及更大的影像学骨密度增加（两者p < 0.001）。在随访期间，PRGF组的早期愈合、软组织愈合及术后疼痛结局均显著更优。组织形态计量学分析显示，PRGF组与SH组在新骨形成百分比及结缔组织/纤维血管组织方面无显著差异。尽管无法完全阻止牙槽嵴的尺寸变化，但PRGF显著减少了拔牙后骨吸收并改善了组织质量，表明其作为上颌前牙区牙槽嵴保存的一种生物学驱动方法的潜力。

论文解读：富血小板生长因子（PRGF）用于上颌前牙区牙槽嵴保存的临床与影像学评估

一、研究背景与目的

牙槽骨是一种依赖牙齿存在的特殊结构，随牙齿萌出而发育，并在功能性负荷后发生改建。牙槽窝内壁的束状骨由牙周膜插入的Sharpey纤维构成，其存在依赖于牙体。拔牙后，牙周膜介导的刺激丧失导致束状骨快速吸收，引发牙槽嵴的一系列尺寸变化，主要表现为牙槽嵴顶区域的水平向收缩和垂直向高度丧失。上颌前牙区因颊侧骨板较薄且松质骨比例较高，尤其容易发生快速的三维塌陷，这对美学区和种植修复效果具有重要临床影响。拔牙后自然愈合无法阻止牙槽嵴的尺寸缩减，有研究指出拔牙后第一年内可能丧失50%的牙槽嵴宽度，且大部分吸收发生在最初三个月内。传统的牙槽嵴保存技术主要依赖植骨材料和屏障膜的空间维持作用，但存在残余移植颗粒和新生活骨形成率变异等局限。近年来，生物学驱动的再生策略日益受到关注。自体血小板浓缩物（APCs）因其能释放参与组织再生的浓缩生长因子而成为潜在的生物材料。PRGF具有受控的血小板激活和贫白细胞组成，可形成结构化纤维蛋白支架，支持细胞迁移并持续释放血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）和胰岛素样生长因子等。然而，关于PRGF作为单一生物材料用于牙槽嵴保存有效性的证据仍然有限，尤其是在对尺寸稳定性要求较高的上颌前牙区，直接比较PRGF与自然愈合的临床研究较为缺乏。因此，本研究旨在评估PRGF相较于自然愈合在上颌前牙区牙槽嵴保存中的临床有效性。

二、主要技术方法

本研究为前瞻性、非随机、比较性临床研究，于2024年11月至2026年3月在印度奥里萨邦Bhubaneswar的Siksha 'O' Anusandhan（被视为大学）牙科科学研究所牙周与口腔种植科开展。研究经机构伦理委员会批准并在ISRCTN注册（注册号ISRCTN18155743）。纳入年龄≥18岁、上颌前牙区有无并发症拔牙指征、牙槽窝深度≥7 mm的患者。排除存在骨壁缺损、急性感染、全身性疾病及用药禁忌者。采用连续分配法将20个牙槽窝分为PRGF组（n=10，牙槽窝内填入PRGF凝块并以PRGF膜覆盖）和SH组（n=10，自然愈合）。样本量基于既往研究以80%检验效能、20%失访率计算。主要结局指标为牙槽嵴尺寸变化，通过CBCT评估，包括颊侧壁高度、腭侧壁高度及水平向牙槽嵴宽度（牙槽嵴顶、嵴顶下1 mm和3 mm处）。次要结局包括CBCT影像学骨密度、早期愈合指数、术后疼痛（VAS）、软组织愈合评分及组织形态计量学分析。PRGF制备采用BTI-Endoret系统，血液经580 g离心8分钟后分离富血小板血浆层（F2层）制备凝块，F1层制备纤维蛋白膜。手术采用微创拔牙技术，PRGF组在拔牙后填入PRGF凝块并以膜覆盖，SH组不放置任何生物材料，两组均以4-0不可吸收丝线交叉褥式缝合。术后随访安排在术后第1、3、7天评估早期伤口愈合、疼痛和软组织愈合指数，术后1个月和3个月进行进一步评估。影像学评估采用标准化CBCT采集方案（体素0.2 mm，FOV 80 mm×50 mm，90 kVp，0.6 mA），通过STL与DICOM文件叠加确保图像配准。骨密度通过CBCT灰度值评估，每张牙槽窝图像分为标准化网格并取九个均布点平均值。3个月后，对同意接受种植体植入的参与者使用环钻获取骨芯活检样本进行组织形态计量学分析。统计分析采用IBM SPSS 26.0，组间比较使用独立样本t检验、协方差分析（ANCOVA）和Mann-Whitney U检验，组内变化采用Friedman检验及Bonferroni校正的Wilcoxon符号秩检验。

三、研究结果

3.1 基线人口学与临床特征

共纳入20个牙槽窝，PRGF组和SH组各10个，所有参与者均完成研究方案和随访，愈合过程顺利，无术后并发症。PRGF组平均年龄44.50 ± 11.92岁，SH组41.30 ± 12.33岁（p = 0.562），性别分布相似（女性11例，男性9例）。拔牙牙位类型在两组间相似，均包含中切牙、侧切牙和尖牙。SH组平均颊侧骨壁厚度为0.69 ± 0.33 mm，PRGF组为0.89 ± 0.14 mm（p = 0.094）。除骨密度外，两组基线特征总体相似。

3.2 牙槽嵴尺寸、水平向牙槽嵴宽度、牙槽窝深度及CBCT影像学骨密度比较

基线时除骨密度外各参数在两组间相似，PRGF组基线骨密度显著较高（p < 0.001）。3个月后两组均出现牙槽嵴尺寸和牙槽窝深度减小，但PRGF组在水平向牙槽嵴宽度保存方面显著优于SH组（p < 0.001），牙槽窝深度保存也显著更好（p < 0.001）。PRGF组骨密度较SH组显著增加（p < 0.001）。调整基线值后，PRGF组在水平向牙槽嵴宽度（p < 0.001）、牙槽窝深度（p < 0.001）和骨密度（p < 0.001）方面的优势仍然显著，而颊舌向或近远中向尺寸变化在两组间无显著差异。

3.3 软组织愈合与术后疼痛比较

术后第1天两组早期愈合指数无显著差异（p = 1.000），但第3天和第7天PRGF组早期愈合显著优于SH组（p = 0.006）。PRGF组在所有术后时间点的疼痛评分均显著低于SH组（p < 0.001）。PRGF组在整个随访期间软组织愈合均显著优于SH组，术后1周、1个月和3个月的软组织愈合评分均显著更好（p = 0.006）。

3.4 组织形态计量学评估

对同意接受种植体植入的参与者进行了定量组织形态计量学分析（SH组n = 6，PRGF组n = 5）。骨活检长度、新骨形成百分比及结缔组织/纤维血管组织百分比在两组间均无显著差异。

四、讨论与结论

本研究结果表明，PRGF对拔牙后愈合具有积极影响，主要体现在水平向牙槽嵴保存、骨密度、软组织愈合和术后舒适度方面。PRGF的优势在于其能增强自然愈合级联反应，提供富含PDGF、TGF-β和VEGF等生长因子的纤维蛋白支架，促进血管生成和成骨。与主要通过骨传导作用的移植材料不同，PRGF促进内在组织再生。PRGF组CBCT影像学骨密度显著增加，与既往关于自体血小板浓缩物可促进骨成熟和矿化的报道一致。PRGF组牙槽窝深度保存显著更好，支持PRGF对维持拔牙后牙槽窝结构的积极作用。PRGF组软组织愈合在所有时间点均显著优于SH组，这可归因于生长因子的持续释放和稳定纤维蛋白基质的形成。PRGF组术后疼痛显著降低，可用其抗炎特性解释。然而，PRGF并未完全阻止牙槽嵴吸收，这与现有文献一致，即目前尚无技术能完全消除拔牙后骨丧失，只能减少其程度。

研究存在一些局限性：样本量相对较小、随访期仅3个月、非随机设计可能存在选择偏倚、基线骨密度差异可能构成混杂因素、未实施盲法结局评估可能引入检测偏倚、组织形态计量学样本量有限应视为探索性结果。尽管存在这些局限，本研究提示PRGF是一种有利于牙槽嵴保存的生物材料，在无需颗粒移植材料的情况下，可改善骨质量、减少骨吸收、增强软组织愈合并减少术后不适。

结论：与自然愈合相比，PRGF在上颌前牙区拔牙后愈合中显示出有前景的短期效果。PRGF显著改善了水平向牙槽嵴尺寸的保存、增加了CBCT影像学骨密度、改善了软组织愈合并减少了术后疼痛。尽管未能完全阻止牙槽嵴的尺寸变化，但PRGF有效减少了牙槽骨吸收的程度，且组织形态计量学结果与自然愈合相似。在本研究局限性范围内，PRGF可被视为一种有利于牙槽嵴保存的方法，尤其是在硬组织和软组织结局均重要的上颌前牙区。