《Nutrients》：Camel Milk and Its Bioactive Components in Diseases Associated with Aging: A Narrative Review
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驼奶长期以来被用作传统的健康促进食品，越来越多的生物医学证据支持其在多种与年龄相关的疾病中的调节作用。本叙述性综述评估了目前关于驼奶对主要类别年龄相关疾病影响的实验和临床研究结果，涵盖代谢失调、心血管病理学、神经功能障碍和免疫炎症性疾病。在这些疾病中，据报道，
驼奶长期以来被用作传统的健康促进食品，越来越多的生物医学证据支持其在多种与年龄相关的疾病中的调节作用。本叙述性综述评估了目前关于驼奶对主要类别年龄相关疾病影响的实验和临床研究结果，涵盖代谢失调、心血管病理学、神经功能障碍和免疫炎症性疾病。在这些疾病中，据报道，驼奶通过共享的分子通路，包括核因子κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）和过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ（PPAR-α/γ）信号通路，来调节氧化应激、慢性炎症和代谢稳态。将这些效应映射到十二个衰老标志上，揭示了其特别涉及慢性炎症、营养感应失调和生态失调。总的来说，现有证据支持驼奶在调节与年龄相关疾病的关键病理过程中具有生物学上的合理性。然而，大多数疾病领域的临床证据仍然有限，未来的研究应优先开展标准化临床试验和系统的机制验证，尤其需关注关键生物活性成分的生物利用度和剂量-反应表征。本综述在衰老标志框架内对驼奶研究进行了整合性综合，提供了一种超越单一疾病或组成方法的跨疾病机制视角。
2. 代谢疾病
2.1 糖尿病
在临床层面，多项随机对照试验表明，长期补充驼奶作为常规治疗的辅助手段，可能有助于改善糖尿病患者的血糖管理。针对1型糖尿病（T1DM）患者的两项研究表明，每日饮用500毫升驼奶可显著降低空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）水平和每日胰岛素需求量。对于2型糖尿病（T2DM）患者，使用鲜奶、奶粉和益生菌发酵制品的多项试验也报告了HbA1c、总胆固醇和甘油三酯的下降，以及脂肪因子谱的有利变化。在动物模型中，驼奶干预可改善高血糖并提高胰岛素敏感性。这种降糖作用部分归因于其胰岛素样蛋白或生物活性肽，它们被认为能在一定程度上抵抗胃肠消化并与胰岛素相关信号通路相互作用。在体外受体水平研究中，驼奶被报道能增强胰岛素受体（IR）与生长因子受体结合蛋白2（Grb2）的相互作用，优先激活细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）信号通路，同时协同磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路上调葡萄糖转运蛋白4型（GLUT4）的表达。此外，驼奶还能通过调节肠道微生物群组成及其代谢产物间接影响葡萄糖稳态，例如增加产短链脂肪酸（SCFA）菌群的丰度。
2.2 非酒精性脂肪性肝病
在人群层面，关于驼奶干预非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的直接临床证据有限。一项针对超重或肥胖青少年代谢综合征患者的双盲随机交叉试验显示，每日饮用250毫升发酵驼奶八周后，血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平显著下降。在动物模型中，驼奶的改善作用更为一致。研究发现，连续摄入驼奶可显著减少肝脏脂肪堆积和炎性细胞浸润，并改善血清甘油三酯和肝功能指标。机制上，驼奶，特别是其中的乳铁蛋白（LF），可通过上调抗氧化酶活性、抑制固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）的核转位以减少脂肪生成酶表达，并激活过氧化物酶体增殖物激活受体α/维甲酸X受体（PPARα/RXR）异二聚体以促进肉碱棕榈酰转移酶-1（CPT1）介导的脂肪酸β氧化。
2.3 骨质疏松症
目前尚无专门评估驼奶对骨密度、骨转换标志物或骨折风险影响的人体临床研究。在一项动物研究中，与牛、水牛或山羊奶组相比，灌胃驼奶的大鼠股骨组织学显示保留了致密完整的骨小梁、正常的骨细胞形态和更多的成骨细胞。这种保护作用有其营养基础：驼奶钙含量最高，维生素D3含量高出其他奶类8-20倍，磷含量最低。体外研究直接检验了驼奶来源的乳铁蛋白（LF）对骨细胞的作用。在浓度为25、50和100微克/毫升时，驼LF能显著促进MG-63成骨样细胞的增殖。LF可通过转化生长因子β受体II（TβRII）介导的Smad2和p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号促进间充质干细胞和前成骨细胞的增殖分化，并通过蛋白激酶A（PKA）/p38 MAPK级联反应刺激成骨细胞分化。
2.4 肥胖与脂肪组织功能障碍
人体证据目前仅限于两项小型试验。一项针对24名患有代谢综合征的超重或肥胖青少年的试验显示，每日250毫升发酵驼奶降低了AST和ALT，但体重、身体质量指数（BMI）、腰围等未显著改变。在动物模型中，驼奶相关干预改善了肥胖相关的代谢异常。在高脂饮食小鼠中，口服驼奶来源的细胞外囊泡（mEVs）可剂量依赖性地限制体重增加，降低体脂百分比，恢复瘦体重比例。机制上，mEVs增加了棕色脂肪组织中解偶联蛋白1（UCP1）的表达，增强了产热和氧化磷酸化基因程序，从而提高了全身能量消耗。益生菌发酵驼奶制品也能改善肥胖相关的血脂异常。
3. 心血管相关疾病
3.1 动脉粥样硬化
在人群研究中，对糖尿病患者进行的临床试验和荟萃分析评估了驼奶对多种心脏代谢风险标志物的影响。一项纳入10项随机对照试验的荟萃分析发现，摄入驼奶与较低的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）以及较高的高密度脂蛋白（HDL）相关。在动物模型中，发酵驼奶可降低动脉粥样硬化指数和小而密低密度脂蛋白（sd-LDL）。在体外研究中，驼奶来源的脂类和发酵产生的低分子量肽可以调节巨噬细胞的炎症反应，减少肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）的分泌，并增加抗炎因子白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）。
3.2 高血压
现有证据主要来自动物实验模型，如自发性高血压大鼠（SHR）。研究表明，单次或重复给予发酵脱脂驼奶均可降低SHR的收缩压和舒张压，且效果优于未发酵驼奶。这与其抑制血浆血管紧张素转化酶（ACE）活性的能力有关。在机制上，驼奶来源的酪蛋白肽可在离体大鼠胸主动脉和肠系膜动脉中介导浓度依赖性舒张，其主动脉效应依赖于完整的内皮并通过一氧化氮/环磷酸鸟苷（NO/cGMP）通路介导。
4. 神经功能障碍
4.1 年龄相关的认知衰退
一项临床前研究使用氯化铝诱导的阿尔茨海默样大鼠模型评估了驼奶的效果。与模型组相比，单独使用驼奶显著延长了运动耐力，并降低了淀粉样蛋白β1-42（Aβ1-42）浓度。机制上，驼奶含有具有抗氧化活性的乳铁蛋白（LF）、α-乳白蛋白、β-酪蛋白和维生素C等成分。在神经毒性模型中，全驼奶降低了脑部一氧化氮和丙二醛（MDA）水平，恢复了总抗氧化能力，并减少了脑部肿瘤坏死因子α（TNF-α），增加了白细胞介素-10（IL-10）。此外，生驼奶及其酪蛋白组分在体外表现出乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性。
4.2 运动障碍
一项使用氯丙嗪诱导的帕金森样大鼠模型的研究显示，驼奶干预组在第21天和第30天表现出显著的僵住症减轻。脑组织学检查也显示驼奶组具有更好的组织完整性和更轻的退行性变化。在机制层面，驼α-乳白蛋白与油酸的复合物（CLOA）在鱼藤酮处理的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中显示出预防性神经保护和损伤后拯救效应，伴随沉默信息调节因子1（SIRT1）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）等相关通路的变化。
4.3 情绪失调
一项行为药理学研究评估了全驼奶对成年Wistar大鼠焦虑样和探索行为的影响。与对照组相比，经30天驼奶处理后，大鼠在高架十字迷宫中的开放臂时间和进入次数增加，旷场实验中也表现出总活动量和直立行为的增加。这些行为变化伴随着全脑单胺类神经递质的改变，其中去甲肾上腺素显著升高，而多巴胺及其代谢物则有所下降。
5. 免疫炎症性疾病
5.1 类风湿关节炎
在弗氏完全佐剂（FCA）诱导的佐剂性关节炎大鼠模型中，连续驼奶干预显著减轻了关节炎的临床表现，包括肢体肿胀、关节功能和步态评分的改善。机制上，驼奶处理显著降低了外周炎症环境中的肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，同时增加了抗炎细胞因子白细胞介素-10（IL-10）的表达。进一步的分子分析显示，驼奶能下调核因子κB p65（NF-κB p65）、环氧合酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等关键炎症蛋白的表达，并抑制p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）和c-Jun N端激酶1/2（JNK1/2）的磷酸化。
5.2 过敏性疾病
一项近期研究评估了驼奶对尘螨（HDM）诱导的过敏性气道炎症小鼠模型的预防效果。口服驼奶干预显著减少了肺部嗜酸性粒细胞浸润，抑制了2型辅助T细胞（Th2）型免疫反应，并减少了肺部2型辅助T细胞（Th2）和17型辅助T细胞（Th17）细胞群。此外，预防性口服驼乳清蛋白可降低小鼠血清免疫球蛋白E（IgE）水平并抑制肥大细胞脱颗粒。
5.3 屏障功能障碍
在动物实验中，驼奶外泌体（CM-Exo）在体外能增加人真皮成纤维细胞的活力和划痕闭合率，并在大鼠烧伤模型中加速创面愈合，其作用与激活蛋白激酶B/缺氧诱导因子1α（AKT/HIF-1α）信号通路、下调白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）以及调节转化生长因子β3/Smad3（TGF-β3/Smad3）轴有关。驼奶肽（CMP）在糖尿病大鼠全层皮肤伤口模型中可加速伤口闭合，促进胶原沉积和组织重塑。在葡聚糖硫酸钠（DSS）结肠炎模型中，全驼奶、静脉注射驼奶细胞外囊泡及合成的微小RNA-148a-3p（miR-148a-3p）激动剂均能改善结肠炎和屏障功能结局。
