裂褶菌倍半萜通过调节G蛋白偶联受体相关信号通路保护C17.2神经干细胞免受氧化应激损伤

《International Journal of Molecular Sciences》：A Sesquiterpenoid from Schizophyllum commune Protects C17.2 Neural Stem Cells Against Oxidative Stress Through Modulation of GPCR-Associated Signaling Pathways

　　

摘要

褶孔菌（Schizophyllum commune）的化学成分及其神经保护潜力尚未得到充分表征。因此，本研究从褶孔菌（S. commune）中分离并鉴定了五种次级代谢产物（A–E），并研究了它们的神经保护活性及潜在机制。化合物 C 在C17.2神经干细胞中对H₂O₂诱导的细胞毒性表现出最显著的保护作用。采用波谱法对分离得到的化合物进行了结构表征。利用RNA测序（RNA-seq）技术发现，化合物 C 显著调控与G蛋白偶联受体（GPCR）相关信号通路及神经活性配体–受体相互作用相关的基因。差异表达基因，包括Adora2a、S1pr1、Adm、Tbxa2r和Grin3b，通过定量实时荧光定量PCR（qRT-PCR）进行了验证。这些基因与GPCR相关信号通路及神经传递通路有关，与RNA-seq数据一致。功能富集分析表明，化合物C可能通过GPCR相关信号网络调控神经元应激反应。Western blot结果显示，化合物 C 显著减弱了H₂O₂诱导的蛋白激酶A（PKA）C磷酸化，但未改变PKA C的总表达量，提示cAMP/PKA信号通路的调控可能有助于化合物 C 发挥神经保护作用。综上所述，化合物 C 可能通过调控GPCR介导的PKA信号通路对氧化应激诱导的神经元损伤发挥神经保护作用。褶孔菌（S. commune）是神经保护研究进一步开发的有前景的天然生物活性化合物来源。