综述：类风湿关节炎中的天然生物活性化合物：佐剂性关节炎模型实验证据支持其与甲氨蝶呤的联合用药策略

《International Journal of Molecular Sciences》：Natural Bioactive Compounds in Rheumatoid Arthritis: Experimental Evidence from Adjuvant Arthritis Model Supporting Combination Strategies with Methotrexate

　　摘要类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性炎症性疾病，其特征为持续性滑膜炎症、氧化应激、免疫失调以及进行性软骨退化和骨侵蚀。尽管包括甲氨蝶呤（MTX）在内的改善病情抗风湿药物（DMARDs）已改善了临床预后，但治疗限制性不良反应仍令人担忧。越来越多的证据表明，天然生物活性化合物可能通过调节多条致病通路发挥辅助治疗作用。本综述总结了基于生物标志物的植物提取物、营养保健成分和生物来源化合物对炎症、氧化及免疫通路的调节作用，特别关注佐剂性关节炎（AA）模型中的相关证据。AA是一种广泛使用的实验模型，可重现与RA相关的多种炎症和氧化特征，包括细胞因子激活、NF-κB/MAPK信号通路、Th17/JAK-STAT3信号通路、氧化还原失衡以及组织退化。AA研究表明，某些天然化合物单独使用或与MTX联合应用，均可降低炎症细胞因子（如IL-1β、IL-6、IL-17A）、基质重塑标志物（如MMP-9）和氧化应激标志物（如蛋白质羰基和脂质过氧化）水平，同时增强抗氧化防御能力（如HO-1和CAT）。总体而言，天然生物活性物质可能作为RA辅助治疗的候选药物值得进一步研究，尤其是在其对炎症和氧化通路的影响方面。MTX联合用药的临床前研究已报道了对选定疾病相关结局的额外改善；然而，这些发现仍需在设计良好的临床研究中加以验证。本综述对天然生物活性化合物的临床前证据进行了批判性评估，重点在于AA模型中的机制研究以及与甲氨蝶呤联合应用的策略潜力。