综述：氧化应激作为肥胖病理生理核心：基于抗氧化剂的疗法策略的临床前证据

《Pharmaceuticals》：Oxidative Stress as a Pathophysiological Core of Obesity: Preclinical Evidence for Antioxidant-Based Therapy Strategies

　　肥胖越来越多地被认定为一种以持续氧化还原失衡为特征的复杂代谢性疾病，而非单纯的体重超标。其病理生理机制已超越能量失衡的范畴，涵盖慢性氧化还原紊乱。脂肪组织，尤其是内脏脂肪的扩张，超出了线粒体的处理能力，损害了超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化防御机制，并通过核因子κB（NF-κB）和黄嘌呤腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶途径持续引发慢性低度炎症。本综述汇总了多种干预措施的前临床证据，包括维生素A、B、C、E和D；锌、硒等矿物质；N-乙酰半胱氨酸（NAC）、L-肉碱和牛磺酸等氨基酸；各种抗氧化化合物；以及二甲双胍、艾塞那肽、非诺贝特和奥利司他等已获批药物。尽管这些干预措施的结构和机制各异，但它们均通过激活核因子红系细胞2相关因子2（Nrf2）/AMP激活蛋白激酶（AMPK）、增加谷胱甘肽以及稳定线粒体来恢复氧化还原平衡。然而，将这些前临床发现转化为临床应用，仍需进一步明确剂量、给药方式和长期安全性。